前列地尔注射液联合辛伐他汀分散片治疗糖尿病肾病的临床疗效观察(2)
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前列地尔的主要成分是前列腺素E1，前列腺素E1作为一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，能够抑制血小板聚集，改善微循环灌注，因此通过静脉输注前列地尔，可以改善肾脏血液动力学，增加肾脏血流量，抑制肾素-醛固酮系统活性，并通过降低出球小动脉阻力，减少肾小球内压，使DN时肾小球的高灌注、高滤过状态好转。前列腺素E1还通过抑制免疫反应，抑制细胞因子的活性和生成，减轻肾脏的炎症反应，从而减少尿蛋白，起到改善和保护肾脏的作用[2]。本研究结果发现，应用前列地尔能够明显减少DN患者的尿蛋白。本研究所采用的曼新妥是前列腺素E1脂微球载体制剂，它增强了其脂溶性和靶向性，利用脂微球对病变血管的特殊亲和性，使药物易于在病变部位积聚，达到较高的浓度，更有利于提高临床疗效。
近年研究表明，他汀类药物除了调脂作用外还具有多重效应，包括抗炎、抗血栓形成以及抗氧化作用等。他汀类通过增加eNOS表达、下调iNOS以及降低NAD(P)H氧化酶活性等作用发挥其保护作用，提示他汀类药物存在一定的抗氧化作用[3]。此外，他汀类还可能减少肾小球、肾小管中巨噬细胞的浸润。在早期DN大鼠模型上发现阿托伐他汀可明显减少蛋白尿。Heusinger Ribeiro等[4]报道应用辛伐他汀10 μmol/L后48 h对SD大鼠的肾系膜细胞增生有明显抑制作用，并能减少肾系膜细胞数目。本研究发现在短期应用前列地尔就能够明显减少DN患者的尿蛋白量，分析可能与同时应用辛伐他汀改善血脂及其调脂外作用有一定关系。但本研究未发现肾功能得到明显好转可能与应用时间前列地尔和辛伐他汀时间短，同时有其他多种药物对肾功能的影响有关。
目前研究发现，慢性低度炎症也参与了DN的病理生理过程。外周血白细胞计数是反映体内炎症状态的非特异性标志物。白细胞水平与2型糖尿病肾病的相关性证据大多来自于临床流行病学的研究[5]。本研究小组曾对2004~2009年在本院内分泌科病房住院的473例肾功能正常的2型糖尿病肾病患者进行回顾性分析，结果发现2型糖尿病肾病患者中外周血白细胞计数升高与尿白蛋白量有相关性，而本研究发现在应用前列地尔和辛伐他汀治疗后，随着尿蛋白量的减少，外周血白细胞总数也降低，并有统计学意义，提示了前列地尔和辛伐他汀可能具有抑制炎症反应的作用。血浆同型半胱氨酸作为一种反应性血管损伤性氨基酸也是细胞炎症因子之一，Bilgin Ozmen等[6]曾研究了血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病患者微量白蛋白尿之间的关系，结果发现血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病患者微量白蛋白尿量呈正相关，本研究显示应用前列地尔和辛伐他汀治疗后血浆同型半胱氨酸水平有下降趋势，再次说明了这两种药物的抗炎作用可能是发挥肾脏保护效应的机制之一。
总之，本研究通过短期应用前列地尔联合辛伐他汀治疗2型糖尿病肾病取得了很好的疗效，未发现肝肾功损伤等不良反应，方法简单易行，在临床上值得推广。
[参考文献]
[1] 刘志红.糖尿病肾病的治疗[J].中国实用内科杂志，2006，26(5)：322-324.
[2] 曲勇，潘振宇，辛颖，等.前列腺素E1对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡的影响及其机制的研究[J].细胞与分子免疫学杂志，2006，22(6)：774-777.
[3] Wassmann S，Laufs U，Baumer AT，et al. Inhibition of geranylation reduces angiotensin mediated free radical production in vascular smooth muscle cells：involvement of angiotensin AT1 receptor expression and Racl GTPase [J]. Mol Pharmacol，2001，59(3)：646-654.
[4] Heusinger Ribeiro J ......
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