最近这些年一直在努力研究抑制MMP的药物，但大部分关于MMPI的临床试验都以失败告终，推测原因可能是因为设计不当或者试验对象缺乏选择性。

    2 胃癌抗血管靶向治疗现阶段存在的问题

    2.1 血管生成靶向药物耐药性的研究

    血管形成包括促血管因子、膜受体以及信号转导级联反应等一系列复杂的通路。恶性肿瘤进展过程中伴随着相互影响的促血管因子表达增高，这使得一些肿瘤生长不那么依赖VEGF。因此，晚期胃癌患者可通过旁路促血管生成因子形成新的血管，对于抗VEGF治疗产生抵抗性便是如此。次要血管生成因子，如碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板源性内皮细胞生长因子(PD-ECGF-β)、转化生长因子β(TGF-β)、胎盘生长因子(PIGF)和某些特定细胞因子的表达既可以影响VEGF，也可被VEGF影响，从而可在血管生成的过程中发挥作用。这也许可以解释为什么VEGF抑制剂在胃癌中所起的作用比预期低。

    目前关于抗肿瘤血管生成药物的耐药除了激活旁路促血管生成途径的假设之外，还存在一种假设，即耐药肿瘤中周细胞支持作用增加。周细胞保护剩余血管，并抵抗VEGF抑制剂，并且周细胞可能产生VEGF与其他促血管生成因子。因此目前开展同时阻断VEGF和与周细胞密切相关的PDGF的研究 ......