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编号:12200359
苄星青霉素细菌内毒素检查法的标准修订(2)
http://www.100md.com 2012年4月5日 刘雪莉 张敏 陈汝红 崔晓燕
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    参见附件。

     2.4 供试品干扰确证试验

    2.4.1 苄星青霉素的干扰确证试验 根据预试验,将两个厂家三批供试品2 400单位/mL,1 200单位/mL两个浓度进行干扰确证试验,结果见表1。干扰确证试验结果表明,供试品(批号:BL1007205)2 400单位/mL对TAL2表现为Et(0.02 EU/mL)小于0.5Es(0.03 EU/mL),存在干扰作用;三批供试品1 200单位/mL Et均在0.5Es~2.0Es之间,可认为在此浓度下供试品对鲎试剂无干扰作用。

    2.4.2 注射用苄星青霉素的干扰确证试验 根据预试验,将两个厂家三批供试品1 800单位/mL、600单位/mL两个浓度进行干扰确证试验,结果见表2。干扰确证试验结果表明:供试品(批号:10038204)1 800单位/mL对TAL2表现为Et(0.02 EU/mL)小于0.5Es(0.03 EU/mL),存在干扰作用;三批供试品600单位/mL Et均在0.5Es~2.0Es之间,可认为在此浓度下供试品对鲎试剂无干扰作用。

    2.5 样品细菌内毒素检查

    分别取上述11批样品,将其稀释至600单位/mL(即最低有效浓度),以灵敏度0.06 EU/mL的TAL1,按《中国药典》2005年版二部附录细菌内毒素检查法,以检查限值为0.10 EU/1 000单位进行检测,结果11批样品均符合规定。

    3 讨论

    药品细菌内毒素检查是一种限度试验,当供试品含内毒素低于这个限值时,按规定给药途径用药,就不会引起致热原反应。《中国药典》2005年版二部附录一般按下式计算内毒素限值:L = K/M,其中注射剂K = 5 EU/(kg·h),M为人用每千克体重每小时最大剂量,人均体重按60 kg计算,注射时间小于1 h的按1 h计[8]。人用最大剂量一次120万单位[1],则M = 20 000单位/(kg·h)。按公式计算内毒素限值:L = 0.25 EU/1 000单位,为原标准规定限值。

    在实际操作过程中,根据惯例或者提高药品质量的要求,一般各国药典均在上述计算最高限度基础之上将限度要求提高2~3倍。参考国外药典,拟定内毒素限度0.10 EU/1 000单位。以上干扰实验表明,苄星青霉素及注射用苄星青霉素部分产品在较高浓度时对细菌内毒素检查有一定的干扰,在600单位/mL浓度对鲎试剂无干扰。因此,在修订标准中规定检测浓度600单位/mL,将限度由“每1 000单位小于0.25 EU”提高至“每1 000单位小于0.10 EU”是可行的。

    [参考文献]

    [1] 统一药品说明书及批准文号专项工作小组.国家药品标准化学说明书内容汇编[S].2005:67-68.

    [2] 国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2005:227-228.

    [3] The United States Pharmacopeial Convention.U.S. Pharmacopoeia [S]. 32th Revision. U.S.:United Book Press ......

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