多西紫杉醇对缺氧人肝癌细胞株SMMC7721化疗药物的敏感性及其作用机制
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刘有恒 费洪新 吕艳欣 金松 齐齐哈尔医学院基础医学院;齐齐哈尔医学院第三附属医院;
【摘要】目的研究多西紫杉醇缺氧对人肝癌细胞株SMMC7721的化疗药物的敏感性及其作用机制。方法多西紫杉醇加入化疗药物干预过的人肝癌细胞株SMMC7721中,培养2 d后,MTT法检测SMMC7721中多西紫杉醇对人肝癌细胞株SMMC7721化疗药物的敏感性,流式细胞仪检测人肝癌细胞株SMMC7721凋亡情况,应用RT-PCR和Western-blot检测人肝癌细胞株SMMC7721中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA和蛋白水平的表达变化。结果缺氧对多西紫杉醇对化疗药物具有协同增效作用,200μmol/L多西紫杉醇增敏指数为2.58。多西紫杉醇诱导的人肝癌细胞株SMMC7721凋亡增加,且表现明显的浓度依赖效应。此外随着多西紫杉醇用药剂量增加,能显著降低HIF-1α的表达。200μmol/L多西紫杉醇组与对照组基因表达比较差异有统计学意义(P0.05)。结论缺氧对多西紫杉醇可以通过某种机制下调核转录因子HIF-1α表达,提高缺氧环境中人肝癌细胞株SMMC7721对化疗药物的敏感性。
【关键词】 多西紫杉醇 SMMC
【基金】黑龙江省教育厅科学技术研究项目(项目编号:11521323)
【分类号】R735.7
肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,肿瘤内存在大量对化疗药物耐药的缺氧细胞,这是人肝癌肿瘤放、化疗失败、肿瘤复发和再生长的根源之一。研究人肝癌缺氧细胞耐药产生的机制、寻找有效增敏剂或增敏方法已成为当前临床治疗的热点课题[1]。多西紫杉醇(Docetaxel)的问世在临床上
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[摘要] 目的 研究多西紫杉醇缺氧对人肝癌细胞株SMMC7721的化疗药物的敏感性及其作用机制。 方法 多西紫杉醇加入化疗药物干预过的人肝癌细胞株SMMC7721中，培养2 d后，MTT法检测SMMC7721中多西紫杉醇对人肝癌细胞株SMMC7721化疗药物的敏感性，流式细胞仪检测人肝癌细胞株SMMC7721凋亡情况，应用RT-PCR和Western-blot检测人肝癌细胞株SMMC7721中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA和蛋白水平的表达变化。 结果 缺氧对多西紫杉醇对化疗药物具有协同增效作用，200 μmol/L多西紫杉醇增敏指数为2.58。多西紫杉醇诱导的人肝癌细胞株SMMC7721凋亡增加，且表现明显的浓度依赖效应。此外随着多西紫杉醇用药剂量增加，能显著降低HIF-1α的表达。200 μmol/L多西紫杉醇组与对照组基因表达比较差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 缺氧对多西紫杉醇可以通过某种机制下调核转录因子HIF-1α表达，提高缺氧环境中人肝癌细胞株SMMC7721对化疗药物的敏感性。
[关键词] 多西紫杉醇；SMMC7721
[中图分类号] R735.7[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210(2012)04(c)-0026-03
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