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编号:12274407
地佐辛预防瑞芬太尼复合七氟醚麻醉后诱发痛觉过敏的临床研究(3)
http://www.100md.com 2012年8月5日 靳红绪 王忠义 张同军 等
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    参见附件。

     多项动物实验和临床研究表明,阿片类药物除了能产生镇痛作用之外还能激活体内的促伤害机制,导致机体对疼痛的敏感性增高,即阿片诱发的痛觉过敏(opioids induced hyperalgesia,OIH)。发生OIH的潜在机制可能与通过G蛋白受体解偶联所致急性的受体失敏感化、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)途径增量调节、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体系统活化以及易化递减有关[10]。OIH的强度与药代动力学关系密切,起效快、短效的药物如瑞芬太尼停药后其促伤害性刺激作用发展的更为迅速、突出。这与治疗初衷相矛盾的现象和相关耐受的产生,在麻醉和慢性疼痛的治疗中已越来越受到人们的关注[11],术后继发性痛觉过敏会加重患者的痛苦,剧烈的疼痛甚至会造成精神创伤,使患者产生焦虑、恐惧、失眠等。这些改变和反应与术后并发症的发生密切相关,给预后带来不良的影响。

    地佐辛是苯吗啡烷类衍生物,主要激动κ受体,κ受体分布于大脑、脑干和脊髓等,激动κ受体产生脊髓镇痛、轻度的镇静作用,其镇痛强度是哌替啶的5~9倍,由于地佐辛对δ受体无活性,临床无烦躁不安、焦虑等不适感,呼吸抑制及成瘾性的发生率低,可使胃肠平滑肌松弛,减少恶心呕吐的发生率,同时拮抗μ受体,成瘾性小而被列入非麻醉品范畴[12]。静注地佐辛(0.1 mg/kg)15 min内生效,作用持续约2 h以上,本研究采用了手术结束前20 min静脉注射地佐辛,使其在瑞芬太尼镇痛作用消失前即发挥出最大效能,因而术后镇痛效果好。而单次静脉注射芬太尼后作用时间约为30 min,并且与瑞芬尼同属μ受体激动药,同样会使NMDA电流增强,有学者在动物实验中观察到芬太尼能使大鼠痛阈明显降低,因此该药只是因其镇痛作用而掩盖了痛觉过敏的发生,并未真正消除瑞芬尼所致的痛觉过敏。由于芬太尼激活5-羟色胺3受体(5-HT3受体),导致术后恶心呕吐、瘙痒的发生率增加。本研究结果提示,静脉注射地佐辛0.1 mg/kg可产生较强而持久的镇痛作用,呼吸抑制、恶心呕吐、瘙痒的发生率很低,临床满意度较高。

    综上所述,手术结束前20 min静脉注射地佐辛0.1 mg/kg可有效减轻瑞芬太尼复合七氟醚麻醉患者术后恢复期的痛觉过敏,且不良反应发生率低,与芬太尼具有明显的比较优势,可安全用于临床。

    [参考文献]

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