MMP-9、hs-CRP、BNP、S-100和DD对急性缺血性脑卒中患者预后的影响(2)
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参见附件。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2011年1 月～2012 年6月于遵义医学院第五附属(珠海)医院神经内科经影像学诊断后确诊为AIS的住院患者53例，平均年龄67.17岁，男30例，女23例。
1.2 入选标准和排除标准
入选标准参照李建章[7]的标准。排除标准：①影像学提示有脑梗死或者脑出血；②严重糖尿病患者；③有严重心脏病患者；④认知功能障碍不能配合检查者。
1.3 研究方法
所有患者MR检测仪器均为Hitachi Apero(0.4t)；CT检测仪器为Simens SOMATOM。所有患者均行横断面扫描，根据需要行冠状及矢状面扫描。hs-CRP检测采用韩国i-CHROMA Reader免疫荧光分析仪，单位为mg/L；DD检测由本院检验科在全自动免疫分析仪(Hitachi 7060 Automatic Analyzer)上完成，单位为ng/L。MMP-9、BNP和S-100的检测使用商品化的ELISA试剂盒(上海丰翔生物科技有限公司提供，批号：201203)，其单位分别为mg/L、μg/L、ng/L。
1.4 统计学方法
使用SAS 9.1.3统计学软件进行数据分析，采用Kaplan-Meier生存分析法分析生存率；采用Cox回归分析进行单因素分析，采用Cox逐步回归法进行多因素分析，判断各指标对AIS预后的影响。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 Kaplan-Meier生存分析
采用Kaplan-Meier生存分析绘制患者生存曲线。从曲线中可知，AIS患者发病0～5 d生存率较高，14 d后的生存率为67%。见图1。
图1 患者生存曲线
2.2 单因素Cox回归分析
从单因素Cox回归分析结果中可以看出，年龄和性别与AIS无关，差异无统计学意义(P > 0.05)；MMP-9、hs-CRP、BNP、S-100和DD 5个变量与AIS的预后可能有关，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
2.3 多因素逐步Cox回归分析
多因素逐步Cox回归分析结果显示，MMP-9、hs-CRP、BNP、S-100和DD 5个指标均为AIS的预后的危险因素(P < 0.05)。从结果上来看，其危险度S-100>MMP-9>DD>hs-CRP>BNP，S-100的危险度最高，也就是说S-100对AIS的预后影响最大。见表2。
表1 单因素Cox回归分析结果
3 讨论
目前，脑梗死仍为较难治疗的疾病之一，关于AIS的研究也成为热门话题[8]。Laskowitz[9]认为，MMP-9、BNP、DD和S-100是脑梗死的生物标记，对诊断脑梗死和预测脑梗死的发生有着重要的价值。同时，对于AIS生物标志物的研究也提示了，这些小蛋白分子在判断AIS患者的预后上有着特殊的价值[6]。关于MMP-9以及hs-CRP在脑梗死发作后的动态变化已经有了较多的研究，这些研究表明，MMP-9以及hs-CRP在脑梗死发作后明显升高[10-11]。常玉荣等[12]研究发现，脑梗死发作后，DD含量明显升高，其原因是血栓前存在着明显的高凝状态。陈梅玲等[13]的研究也支持这一结论。
尽管目前对生物标志物的研究很多[14]，但是就目前的研究来看，关于MMP-9、hs-CRP、BNP、S-100和DD与AIS预后的关系还未见明确报道。本实验采用Kaplan-Meier法对AIS患者进行了生存率的分析，采用Cox回归进行单因素分析和Cox逐步回归进行多因素分析，旨在筛选出与AIS预后相关的因素。结果表明，年龄和性别与AIS预后无关(P > 0.05)；MMP-9、hs-CRP、BNP、S-100和DD均与AIS患者的预后密切相关(P < 0.05)，尤其是以S-100与AIS的关系最为密切，这一结果为临床医生治疗AIS提供了方向。
[参考文献]
[1] Murray CJ，Lopez AD. Mortality by cause for eight regions of the world：Global Burden of Disease Study [J]. Lancet，1997，349(9061)：1269-1276.
[2] Fogelholm R. Editorial comment——Explanations for international trends in stroke mortality [J]. Stroke，2003，34(8)：1840-1841.
[3] Rosamond W. Heart disease and stroke statistics-2007 update：a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee [J]. Circulation，2007，115(5)：69.
[4] Mair J. Equivalent early sensitivities of myoglobin，creatine kinase MB mass，creatine kinase isoform ratios ......
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