胆囊癌患者术后放疗对免疫及炎性状态的综合影响观察(2)
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胆囊癌具有恶性程度高、发病隐匿及易早期转移等特点，且其对化疗不敏感，治疗效果不理想。目前部分学者认为放射治疗可对其恶劣预后达到一定的生存获益，但疗效仍有争议。随着放射治疗技术及设备的不断发展改进，胆囊癌放疗疗效的研究日益受到关注[1-3]，但其对于胆囊癌患者免疫及炎性状态改变的研究却少有报道。本文中笔者就术后放疗对胆囊癌患者免疫及炎性状态的综合影响进行观察，分析总结如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2007年8月～2011年6月我院胆道外科行根治性手术治疗胆囊癌患者共80例。术后行适形调强放疗(IMRT)的40例胆囊癌患者为观察组，同期采用三维适形放疗(3DCRT)的40例患者为对照组。对照组的40例患者中，男18例，女22例，年龄35～76岁，平均(62.3±4.8)岁，其中腺癌33例，鳞癌5例，其他2例。观察组的40例患者中，男17例，女23例，年龄34～76岁，平均(62.6±4.7)岁，其中腺癌32例，鳞癌5例，其他3例。根据AJCC分期标准，对照组患者中，Ⅲ期13例、Ⅳ期27例；观察组患者中，Ⅳ期14例、Ⅴ期26例。两组患者的年龄、性别比、分类及分期等差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。本资料经医院伦理委员会通过，患者均知情同意。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 本组胆囊癌患者均采用胆囊癌根治性切除术，包括胆囊切除，胆囊切除+区域淋巴结清扫，胆囊切除+肝段+肝外胆管/十二指肠胰头切除。两组患者均于术后1～3个月行放射治疗。对照组行术后3DCRT放疗，而观察组则进行术后IMRT放疗。患者行常规定位及CT扫描，将获得的图像资料和相关数据输入治疗计划系统，进行三维重建。照射靶区CTV1为胆囊床术区及肝门区淋巴引流区，CTV2包括胰头、十二指肠周围、肠系膜上动脉及腹腔干周围淋巴引流区；术中未见淋巴结转移者勾画至左肾静脉水平以上的淋巴引流区。计划靶体积(PTV)在CTV基础XY轴方向外扩1.0 cm，Z轴(头脚方向)外扩1.5 cm。CTV1剂量分割为1.8～2.0 Gy/(f·5 d)，总剂量为50～66 Gy，中位剂量为56 Gy。照射至40～46 Gy剂量时复查CT模拟定位，缩野补量照射10～16 Gy。CTV2照射总剂量为40～56 Gy，中位剂量为50 Gy。利用剂量体积直方图(DVH)进行剂量优化，90%等剂量曲线完全覆盖PTV，PTV内部剂量差异控制在±5%以下，危及器官如胃肠道及脊髓等剂量均在可接受范围内。将两组患者放疗前及放疗结束后1、4周的免疫及炎性状态进行检测及比较。
1.2.2 检测方法 两组患者的免疫状态检测包括外周血T淋巴细胞亚群、红细胞免疫功能、免疫球蛋白及其补体方面的检测，炎性状态则通过检测其血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)水平来显示，均取患者的晨起空腹血5 mL于半小时内送检，其中外周血T淋巴细胞亚群均采用Beckman Coulter流式细胞仪进行CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8等指标的检测，红细胞免疫功能则采用郭峰法检测其RC3bRR、RICR、RFER及RFIR水平，免疫球蛋白及其补体则采用酶联免疫法进行检测，另外血清炎症因子则采用酶联免疫法进行血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-4水平方面的检测。
1.3 统计学方法
统计学软件包选用SAS 9.0，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 两组患者放疗前至放疗结束后1、4周外周血T淋巴细胞亚群比较
放疗前两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8等外周血T淋巴细胞亚群指标差异均无统计学意义(均P > 0.05)，而放疗结束后1周及4周观察组CD3+、CD4+及CD4/CD8均高于对照组，而CD8+低于对照组，另外观察组放疗后后4周优于放疗前(均P < 0.05)。见表1。
2.2 两组患者放疗前至放疗结束后1、4周红细胞免疫功能比较
放疗前两组患者的RC3bRR、RICR、RFER及RFIR等红细胞免疫功能指标均无差异(均P > 0.05)，而放疗结束后1周及4周观察组RC3bRR及RFER均高于对照组，RICR及RFIR均低于对照组(均P < 0.05)。另外观察组放疗后4周优于放疗前(均P < 0.05)。见表2。
表2 两组患者放疗前至放疗结束后1、4周红细胞免疫功能比较(x±s，%)
注：与对照组同期比较，*P < 0.05；与同组放疗前比较，#P < 0.05
2.3 两组患者放疗前至放疗结束后1、4周免疫球蛋白及其补体比较 ......
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