西酞普兰治疗伴焦虑症状老年高血压的疗效(2)
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参见附件。
1.3 观察指标
在入组前及治疗8周后同一时点使用标准水银柱血压计测量安静15 min后右上臂坐位血压3次，取其平均值作为患者血压。采用汉密顿焦虑量表(14项)(HAMA-14)评估患者焦虑症状严重程度。
1.4 疗效判定标准
参照《药物临床研究指导》[3]降压疗效分为：①显效：舒张压下降10 mm Hg以上，并达到正常范围；舒张压虽未降至正常，但降低20 mm Hg以上。②有效：舒张压下降10 mm Hg以下，但已达到正常范围；舒张压较治疗前下降10～20 mm Hg，但未达到正常范围。③无效：未达到上述标准。以HAMD减分率为焦虑疗效判断标准，HAMD减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%，HAMD减分率>75%为痊愈，>50%为显效，≥30%为有效，<30%为无效。
1.5 统计学方法
所有数据录入SPSS 18.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料进行χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血压、HAMA总分变化比较
治疗前两组患者的收缩压、舒张压、HAMA总分比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，治疗后三者均下降，差异有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。研究组治疗后的收缩压、舒张压、HAMA总分均低于对照组(P < 0.05或P < 0.01)。见表1、2。
表1 两组治疗前后血压比较(x±s，mm Hg)
注：与本组治疗前收缩压比较，t = 5.535，*P = 0.001，t = 4.226，▲P = 0.003；与本组治疗前舒张压比较，t = 3.958，#P = 0.004，t = 3.733，△P = 0.006
表2 两组治疗前后HAMA总分比较(x±s，分)
2.2 两组临床疗效比较
治疗后研究组血压显效、有效、无效分别为21、10、1例，对照组分别为10、19、2例，两组比较差异有统计学意义(χ2 = 7.153，P = 0.028)；研究组焦虑症状痊愈、显效、有效、无效分别为24、5、1、2例，对照组分别为4、7、13、7例，两组比较差异有统计学意义(χ2 = 31.314，P = 0)。
2.3 不良反应
研究组有5例患者报告不良反应，发生率为15.6%。其中恶心3例，口干、头晕各l例，不良反应表现轻微，无因不良反应退出研究的患者。
3 讨论
原发性高血压是一种与心理社会因素密切相关的身心疾病，心理因素在原发性高血压的发生、发展和预后中起着重要作用。心理因素在很大程度上导致了难治性高血压。最常见的不良心理因素是焦虑与抑郁症状[4]，以焦虑症状更为普遍，高血压也易使焦虑、抑郁症状加重。可能机制：抑郁和焦虑使大脑功能失调，交感神经系统过度兴奋，导致下丘脑、垂体等皮层下血管舒缩功能紊乱，肾上腺素、血管紧张素系统分泌增多，进而心肌收缩增强，全身小动脉痉挛，周围血管阻力增加，导致血压增高[5-6]。与正常血压者相比，高血压患者汉密顿焦虑量表和汉密顿抑郁量表得分显著增高，且与患者收缩压、舒张压正性相关[7]。
老年患者多数合并有多种躯体疾病，服用多种治疗药物，躯体情况特殊，药代动力学有别于年轻患者，给临床治疗带来了诸多困难。伴有焦虑症状的高血压患者，选择安全、有效的药物至关重要。Flint[8]综述显示西酞普兰、文拉法辛与依他普仑、帕罗西汀、曲唑酮相比，能够更加有效地治疗老年焦虑抑郁。这可能与西酞普兰对5-HT1A、5-HT2A，多巴胺D1和D2，α1、α2和β肾上腺素能，组胺H1，γ2氨基丁酸(GABA)等神经递质的受体没有亲和力或亲和力很低，不抑制CYP450酶等特点有关，老年人对其耐受性好，药物相互作用少。
研究结果显示，所有入组患者治疗后血压均下降，同时接受西酞普兰治疗的患者下降更明显，血压控制更好。西酞普兰治疗后HAMA总分明显下降，优于不接受西酞普兰治疗的患者，显示了明确的抗焦虑作用。对照组入组时有明确的焦虑症状，虽然未使用任何抗焦虑药物，症状也有所改善，这与血压控制，患者不良认知修正引起的心理效应有关，但效果有限。从临床疗效看出，联合西酞普兰治疗组对血压和焦虑症状的疗效优于对照组。西酞普兰不良反应主要以轻微消化道症状为主，其随着治疗时间的延长，不良反应逐渐消失，未发现严重不良事件。印证了西酞普兰在心血管系统和胆碱能方面的不良反应很小，其他药物相互作用少的作用机制，特别适宜老年人使用。
研究还提示，临床医生应在治疗高血压等躯体疾病的同时，提高对患者精神症状的关注和识别能力，在综合医院开设精神科，提供会诊联络精神病学服务，及早发现、及早治疗躯体疾病患者的精神症状，促进康复，提高生活质量。
综上所述，西酞普兰治疗老年高血压患者的焦虑症状疗效肯定，安全性好，适合作为老年患者的首选。
[参考文献]
[1] 张帆，胡大一，杨进刚，等.高血压合并焦虑、抑郁的发病率和相关危险因素分析[J].首都医科大学学报，2005，26(2)：140-143.
[2] Gafarov VV，Gromova HA，Cagulin IV，et al. Arterial hypertension，myocardial infarction and stroke：risk of development and psychosocial factors [J]. Alaska Med，2007，49(2 suppl)：117-119.
[3] 刘国仗，胡大一，陶萍，等.心血管药物临床试验评价方法的建议[J].中华心血管病杂志，1998，26(1)：5-11.
[4] Grewen KM ......
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