四磨汤对过敏性哮喘豚鼠肺动态顺应性和气道阻力影响的实验研究(3)
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3 讨论
支气管哮喘(bronchial asthma)的发生与免疫功能失调有关，尤其是Th1/Th2失衡有关。Th1主要分泌IL-2、TNF-γ、TNF-β，Th1反应有利于清除感染源；Th2优势反应促进嗜酸性粒细胞、肥大细胞分化和IgE生成，导致支气管哮喘的发生[5-6]。此种气道炎症导致气道高反应性(airway hyperresponsive-ness，AHR)的增加和广泛、易变的可逆性气流受阻，表现为反复发作性喘息、胸闷和咳嗽症状。有文献报道，AHR是支气管哮喘的重要特征之一，它是评价哮喘气道慢性炎症的常用指标，哮喘患者经长期治疗如果AHR正常，即意味着哮喘得以真正控制[7]。肺动态顺应性(Pdc)是指单位压力改变时所引起的肺容积的改变，其值降低时可见于多种肺疾病。Pdc和Raw是用物理学方法分析呼吸运动，即从物理学角度来分析呼吸压力、容积和阻力之间的关系，有利于全面了解呼吸生理和呼吸器官疾病的病理生理和发病机制以及药物作用机制[8]，通过测定其参数评价药物平喘作用目前较少有报道。
四磨汤来自《济生方》，由人参、槟榔、沉香和乌药组成，具行气降逆、宽胸散结、疏肝解郁之功效。临床主治七情所伤，肝气郁结，症见胸膈烦闷，上气喘急，心下痞满，不思饮食。人参主要含三萜皂苷类成分人参皂苷，药理试验表明其有增强非特异性免疫作用，能增加缺氧和非缺氧大鼠全血、血细胞及血红蛋白中2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)含量，升高缺氧大鼠血浆pH、氧分压(PO2)，降低二氧化碳分压(PCO2)[9]。槟榔主要含槟榔碱生物碱，其水提液对M受体阻滞剂阿托品或拟α受体药去甲肾上腺素导致的小鼠胃排空和小肠推进抑制有拮抗作用，对大鼠胃底肌条收缩有促进作用[10]。沉香主要含挥发油，其醇提取物能促进离体豚鼠气管抗组胺作用，从而发挥止喘效果[11]。槟榔与沉香配伍合用，相辅相成，降逆行气之力增加，还能下痰平喘，温中降逆。乌药主要含倍半萜和内酯类成分，其水提物和醇提物均能对家兔离体肠平滑肌有明显抑制作用，并能对抗乙酰胆碱所致肠肌痉挛的作用[12]。与沉香配伍，共奏降逆行滞，醒脾散寒之功。
研究表明，支气管哮喘是以气道的炎症、高反应性和气流阻塞为特征的变态反应性疾病，其中炎症是哮喘的本质特征。但由于单纯的气道炎症经有效的抗炎、平喘等治疗后并不能完全缓解气流的阻塞，同时研究发现哮喘患者支气管黏膜的活检组织中几乎均有程度不同的上皮下胶原沉积、基底膜增厚及气道平滑肌增生等改变，故提示支气管哮喘患者有气道重构的特征[13]。气道重构与破坏同时受其他因素影响，主要包括基质金属蛋白酶(MMPs)、组织抑制因子(TIMPs)以及细胞外基质(ECM)等[14]。以上诸种因素长期存在使肺组织改变，导致Pdc处于较低水平和气道的高反应性。本研究显示，四磨汤煎剂20 mL/kg可显著提高豚鼠抗原激发后Pdc的降低，其Pdc值平均比模型组提高了(74.31±11.36)%，与模型组比较，差异有高度统计学意义(P < 0.01)；同时也能抑制抗原激发后导致的Raw升高，高、中两个剂量组与模型组比较Raw下降差异有高度统计学意义(P < 0.01)，平均分别比模型组降低了(32.76±19.28)%和(38.35±14.57)%，四磨汤对Pdc和Raw的作用与氨茶碱组比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，其与氨茶碱一样具有平喘作用，表明四磨汤对以上两大呼吸物理学重要参数Pdc和Raw有影响。哮喘的病理学特性是气道炎症和平滑肌痉挛，此两者因素直接影响着Pdc和Raw。四磨汤为传统中药治疗哮喘病提供了重要依据，但由于中药有效成分的复杂性，四磨汤影响Pdc和Raw的作用而起平喘功效是否与抗胆碱受体或抗组胺有关，其作用机制还有待更深入研究。
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