舒通无糖颗粒制备工艺研究(2)
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参见附件。
从表1结果可知，在单纯药粉浸膏中添加辅料后都能降低其吸湿性，浸膏吸湿初速度及吸湿加速度明显高于加辅料者；加乳糖者的吸湿初速度及吸湿加速度明显低于加其他辅料和(或)浸膏的。
2.2.2 成型性[2]
成型性用颗粒的成型率来测定。取样品颗粒称重，分别过1号筛与4号筛，收集能通过1号筛而不能通过4号筛的颗粒称重，按下式计算成型率：成型率(%)=通过1号筛而不能通过4号筛的颗粒重/样品颗粒重×100%。上述两项指标，吸湿率按120 h测定值计，根据其对颗粒剂质量影响的重要性进行综合评分，由于吸湿率对颗粒剂质量的影响要远大于成型率，故权重系数吸湿率∶成型率为0.7∶0.3，总分100分。见表2。
表2 单一辅料的筛选
表2结果显示，成型率由高至低的排列顺序为：甘露醇>可溶性淀粉>微晶纤维素>乳糖>纯浸膏(不加辅料)>糊精。
综上可知，乳糖的抗吸湿性较好，甘露醇的成形性好，二者的综合评分也高于其他辅料。
2.2.3 混合辅料的选择
为满足成型性好和抗湿性强的要求，实验混合辅料。按添加辅料5% 、10%和15%量，其中乳糖∶甘露醇=4∶1(或1∶4)，具体方案见表3。加入规定量配比辅料，混匀，制粒，测定其24 h的吸湿率和成型率，并进行综合评分(权重系吸湿率∶成型率为0.7∶0.3)。结果显示，混合辅料制粒的吸湿性大都控制在10%以下，成型率均在93%以上。综合评分，乳糖∶甘露醇(4∶1)混合辅料制成的颗粒高于单一辅料或乳糖∶甘露醇(1∶4)，10%和5%辅料量，而5%、10%和15%混合辅料间的差异不大，从节约成本及尽量减少辅料原则出发，确定成型处方为主药∶混合辅料=95∶5。
2.3 矫味剂及用量的选择
原方制剂中矫味剂为蔗糖，限制了临床部分患者的使用。新型矫味剂赤藓糖醇和木糖醇具热值低、防龋齿、不参与糖代谢、高耐受量等特点[6-7]。结合吸收剂筛选结果进一步进行矫味剂筛选。试验方法：取浸膏粉250 g，平均分成5份，1份不加任何辅料，另4份分别加入2.5 g混合辅料和15%、20%的赤藓糖醇及10%、15%的木糖醇混匀，加适量的开水冲服，经多人尝其味，品评口感的优劣，评价结果见表4。
表4 矫味剂筛选
从表4结果可知，15%赤藓糖醇及10%木糖醇的口感、甜度适中，赤藓糖醇具良好的抗湿性且独特的清凉感，在口感及性能上更胜一筹，故成型工艺确定选用15%赤藓糖醇。
2.4 舒通颗粒剂质量检测
根据以上试验筛选结果，按处方1 000 g量，干法制粒三批样品。按《中国药典》2010年版一部附录IC“颗粒剂”项下的规定，对三批样品的粒度、水分、溶化性、装量差异等进行检查，结果均符合规定；HPLC法检测其有效成分柚皮苷含量，并计算其在制剂中的转移率。见表5。
由表5可知三批颗粒剂制剂通则检查结果均符合相关规定。
3 讨论
舒通颗粒含白术、当归等中药材，具有较强的吸湿性，一则制粒困难，二则不利于贮藏保存。为了降低其吸湿性以便于制粒，一般加入适量辅料与之混合。蔗糖、糊精和淀粉是传统的稀释剂，但蔗糖有吸湿性，糖尿病、肥胖症、高血压、冠心病、龋齿等患者不宜长期服用，糊精和淀粉的冲溶性不甚理想。新开发的优良稀释剂有乳糖、甘露醇、木糖醇、双歧糖、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和甲壳胺等，可根据主药的性质，加以选用。乳糖易溶于水，性质稳定，无吸湿性，与大多数药物不起化学反应，对主药含量测定的影响较小，是很好的稀释剂[3-5]。本试验结果表明，混合辅料之间综合作用优于单用辅料，主药浸膏与乳糖∶甘露醇(4∶1)混合辅料以95∶5比例混匀后，制成颗粒具有成型率高、吸湿率小、溶化率高的优点。
中药提取物大都具有苦味，为改善颗粒剂的口味，应加适量的甜味剂。赤藓糖醇分子小，容易被小肠吸收，80%可进入血液循环，被人体吸收后不能被机体内的酶分解，不参与糖代谢引起血糖变化，只能通过肾脏随尿排出体外。热量值仅为蔗糖的10%左右，是所有多元糖醇甜味剂中最低的。此外，赤藓糖醇的生物耐受性好，安全无毒，动物和临床实验中显示，不会导致腹泻的赤藓糖醇剂量为0.8 g/kg，是木糖醇的2～3倍，甘露醇的3～4倍[6-7]。本研究经过筛选，赤藓糖醇用量15%时矫味效果良好，同时有一定的抗湿作用，是一种理想的中药颗粒剂辅料。本实验为确定舒通无糖颗粒制粒工艺和贮存提供了科学的依据。
[参考文献]
[1] 王金萍，曾明，刘玉萍，等.舒通方对小鼠的润肠通便作用[J].中国热带医学，2010，10(12)：1508-1509.
[2] 国家药典委员会.中国药典[S].一部.北京：中国医药科技出版社，2010：附录IC.
[3] 张毓，钟晓明.中药颗粒剂成型工艺的研究进展[J].海峡药学，2010，22(1)：27-28 ......
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