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编号:12333472
降浊颗粒对慢性肾衰竭大鼠肾组织纤维连接蛋白的影响(1)
http://www.100md.com 2012年10月5日 吉勤 李潇 谢江海 杨文荣 谷艳
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    参见附件。

     [摘要] 目的 本研究拟通过动物实验,观察降浊颗粒对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织纤维连接蛋白(FN)的影响,来探讨降浊颗粒对CRF的治疗效果及抗肾间质纤维化的机制。 方法 选择健康Wistar雄性大鼠120只,随机分为假手术组及模型组。5/6肾大部切除法建立CRF大鼠模型。模型组大鼠随机分为五组给药。动物灌胃给予生理盐水或给药,连续60 d。观察实验大鼠治疗前后的体征及一般状态,血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的变化,取大鼠肾脏病理切片,采用免疫组织化学染色(SP法)检测FN表达情况。 结果 降浊颗粒能够降低CRF大鼠血清BUN、Scr水平,贝那普利组、降浊颗粒高、中、低剂量组与模型对照组比较差异有统计学意义(P < 0.05),高、中、低剂量组与贝那普利组比较,差异无统计学意义(P > 0.05);降浊颗粒能够降低实验大鼠肾组织中的FN的表达,降浊颗粒高剂量组与模型对照组比较差异有高度统计学意义(P < 0.01),降浊颗粒高、中剂量组与贝那普利组比较差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 降浊颗粒能够减少CRF大鼠血清BUN、Scr水平,抑制大鼠肾组织FN的表达,干预肾间质纤维化,最终延缓大鼠CRF进展,以降浊颗粒高、中剂量组效果最好,其疗效与贝那普利相当。

    [关键词] 降浊颗粒;慢性肾衰竭;肾间质纤维化;纤维连接蛋白

    [中图分类号] R692.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)10(a)-0018-03

    慢性肾功能衰竭(CRF)是各种原发或继发性肾脏病终末期的共同表现,据国际肾脏病协会统计,本症自然人群发病率为98~198/百万人口,我国的统计资料显示尿毒症的年发病率为100~130/百万人口[1],且有逐年增多的趋势。尽管分子生物学、免疫学飞速发展,对CRF的发病机制有了深入的认识,但是对于CRF的治疗,目前除替代疗法和肾脏移植,尚无其他满意的治疗方法。深入开展CRF的防治研究,延缓肾脏病的进展,减少CRF的发生具有重要的现实和经济意义。中医的辨证论治有着多靶点、综合治疗的效果,探讨中医药治疗CRF的有效药方已越来越受到重视。

    “降浊颗粒”(由陈皮、茯苓、党参、半夏、生姜、大黄等组成)针对CRF患者胃肠机能紊乱这个环节而设,以健脾和胃、理气化湿、降浊止呕为主,经过长期临床验证降浊颗粒能明显改善CRF患者的胃肠道症状[2],还发现该药对降低CRF患者血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血磷,升高血钙也起到了一定的作用。降浊颗粒在改善CRF患者的生存质量、延缓CRF进程、延缓透析时间、使患者带病延年等方面具有重要的现实意义[3-5]。本研究通过观察降浊颗粒对CRF大鼠肾组织纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的影响,观察降浊颗粒对CRF的治疗作用及抗肾间质纤维化的机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验仪器

    BM-IX生物组织包埋机(孝感市宏业医用仪器有限公司),台式干燥箱202-0型(北京市永光明医疗器械厂),LEICA RM2235切片机,CS-IV摊片烤片机(孝感市宏业医用仪器有限公司)。

    1.2 实验动物

    Wistar雄性大鼠120只,清洁级[动物合格证号:SCXK(川)2010-15],体重(200±20) g,6~8周龄。

    1.3 实验药物

    降浊颗粒(15 g/袋;批号:20100501;云南理想药业有限公司生产),洛丁新(盐酸贝那普利;10 mg/片;国药准字H20030514;批号:008000;北京诺华制药有限公司),FN小鼠单克隆抗体[Abcam;FN(ab6328)],超敏SP(鼠/兔)试剂盒(KIT-9730)(迈新生物技术公司)。

    1.4 实验方法

    1.4.1 动物模型的制作 选择健康Wistar雄性大鼠120只,随机分为假手术组及模型组,5/6肾大部切除法(两期手术)建立CFR大鼠模型。

    Ⅰ期手术:10%水合氯醛0.3 mL/100 g(体重)腹腔麻醉,背左侧12肋下脊柱旁竖切口,充分剥离左肾包膜,迅速切除上、下1/3肾组织,以明胶海绵压迫切面止血,然后分层缝合。术后10 d行Ⅱ期手术,同样的方法麻醉,右侧背部切开暴露右肾,结扎肾蒂,摘除右肾。假手术组与模型组同期行2次手术,但只打开腹腔,剥离肾包膜后缝合腹腔。全部动物自由摄取普通饲料和饮水。

    Ⅱ期术后大鼠喂养7周后,随机抽出假手术组2只、模型组大鼠10只处死,取残余肾作病理HE染色,观察肾小球、肾小管、肾间质变化,见图1;所有大鼠尾部采血,测血BUN、Scr;确定CRF模型造模成功。造模期间大鼠死亡18只。

    1.4.2 动物分组 模型组大鼠随机分为五组:模型对照组、贝那普利组、降浊颗粒高剂量治疗组、中剂量治疗组、低剂量治疗组,每组各15只;加假手术组(15只)共六组大鼠。

    1.4.3 给药方法 降浊颗粒为临床经验方,60 kg人用剂量为45 g/d ......

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