坦度螺酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响(2)
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3 讨论
精神分裂症患者的认知损害是精神分裂症的核心症状，并且这种认知功能的损害会影响精神分裂症预后的最为重要的因素之一。有证据表明，5-HT1A受体在大脑正常状态下和精神病理状态下发挥的作用不同。研究发现5-HT1A受体激动剂对于认知功能有改善作用。其5-HT1A受体存在于大脑皮层、海马、隔膜、杏仁体，这些脑组织决定不同的认知功能，在14个5-HT受体中，5-HT1A受体对认知功能的影响作用最为突出，协调其他5-HT受体对认知功能的影响[4]。5-HT1A受体通过影响大脑皮质、海马等结构的谷氨酸、类胆碱和GABA神经元的活动从而影响陈述性记忆和非陈述性记忆。因此，5-HT1A受体越来越受到关注，成为治疗精神疾病认知功能损害的可能治疗手段。
Sumiyoshi等[5]在2001年研究就发现坦度螺酮对于精神分裂症患者的执行功能改善显著。随后他们又在典型抗精神病药的基础上添加坦度螺酮，将11个住院患者给予固定剂量的氟哌啶醇合并坦度螺酮治疗4周后发现，接受合并坦度螺酮治疗的患者认知功能改善更为明显，尤其是在语言记忆、逻辑记忆上改善显著[6]。其后，Sumiyoshi等[7]对精神分裂症患者给予哌罗匹隆合并坦度螺酮治疗，也可以改善语言记忆和提高患者生活质量。然而，也有相反的研究结果，例如Yasuno等[3]研究就发现，30 mg/d的坦度螺酮治疗，既不能改善精神分裂症患者的认知也不会损害认知，而在服用高剂量坦度螺酮60 mg/d的患者组中，言语学习功能会被损害，而且每日30 mg坦度螺酮会轻度损害正常人的记忆功能。之前研究结果的不一致可能和样本的异质性有关，如患者发病的次数、病程、入组前的用药情况等。而本研究随机入组首发精神分裂症，入组前均至少有2周的药物清洗期，比较奥氮平单药治疗和奥氮平合并5-HT1A受体的代表性药物坦度螺酮之间，对于患者认知功能影响的差别。研究结果显示经过12周的治疗随访，奥氮平合并坦度螺酮治疗患者的认知功能比奥氮平单药治疗患者的认知功能改善更为明显。提示了30 mg/d剂量的坦度螺酮对于首发精神分裂症患者的认知功能有显著改善，支持了坦度螺酮这种5-HT1A受体激动剂对于精神分裂症患者认知功能改善的作用。研究还显示两组治疗后患者PANSS总分及CGI评分无差异，提示奥氮平合并坦度螺酮治疗与奥氮平单药治疗首发精神分裂症疗效相当。
本研究存在着一些不足之处。首先本研究是随机对照研究，但是没有设盲，奥氮平单药治疗组没有设安慰剂对照。其次，样本量相对较小，今后需更多中心的较大样本量来加以验证研究结果。
[参考文献]
[1] Edward K，Shaloo G，Susan B，et al. Adherence and outcomes associated with copayment burden in schizophrenia：a cross-sectional survey [J]. J Med Econ，2010，13(2)：185-192.
[2] Sumiyoshi T，Park S，Jayathilake K，et al. Effect of buspirone，a serotonin1A partial agonist，on cognitive function inschizophrenia：a randomized，double-blind，placebo-controlled study [J]. Schizophr Res，2007，95(1-3)：158-168.
[3] Yasuno T，Suhara T，Ichimiya T，et al. Inhibitory effect of hippocampal 5-HT1A receptors on human explicitmemory [J]. Am J Psychiatry，2003，160(3)：334-340.
[4] Sumiyoshi T. Semtonia receptors in the pathophysiology of schizophrenia：development of novel cognition enhancing therpeutics [J] ......
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