单侧输尿管部分梗阻后输尿管平滑肌细胞中M3受体改变的实验研究(2)
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参见附件。
1.6 统计学方法
采用统计软件SPSS 15.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，采用方差分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
成模的40只大鼠通过验模后，8周PUUO组和8周对照组分别有17只和19只完成实验，16周PUUO组和16周对照组分别有14只和16只完成实验。
2.1 各组输尿管平滑肌中M3受体mRNA表达结果
RT-PCR结果显示M3受体mRNA的表达，8周PUUO组高于8周对照组(55.16±3.94)vs(36.48±3.87)，16周PUUO组低于16周对照组(19.37±3.70)vs(37.39±3.65)，8周PUUO组高于16周PUUO组，差异均有统计学意义(均P < 0.05)。见表1。
2.2 各组输尿管平滑肌中M3受体蛋白表达结果
Western-blotting结果显示M3受体蛋白的表达，8周PUUO组高于8周对照组(27.13±1.77)vs(21.36±2.69)(P < 0.05)，16周PUUO组低于16周对照组(19.41±1.37)vs(23.43±1.58)，差异均有统计学意义(均P < 0.05)，8周对照组与16周对照组比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
3 讨论
泌尿系统是完整、统一的整体，在解剖结构上是具有连续性的管道，具有贮存、转运和排泄尿液的功能，而尿路梗阻是临床上常见的一种病变，不论其发生在泌尿系统的任何部位和任何性质，梗阻部位近端的尿路均会随病程的进展出现尿流储运异常，进而逐渐影响肾脏功能[5]。
近些年来，许多学者致力于上尿路梗阻后其受累器官肾脏发生改变的研究[6-7]，并且已经取得了一定的进展。而本研究则将尿路梗阻后最先发生变化的输尿管作为研究对象，观察病变早期受累组织输尿管的生理、生化的改变，揭示其相关机制所发生的变化。本研究已在前期证实了PUUO模型中病变输尿管的平滑肌收缩功能和平滑肌细胞中α1-肾上腺素能受体以及Ca2+浓度在不同梗阻时间点发生的相应变化，所以本研究期望通过分子水平的进一步探讨来阐明PUUO后输尿管发生的变化。
M3受体是人体平滑肌细胞中一种重要的G蛋白偶联受体，虽然在上段输尿管平滑肌细胞膜上分布不是最多的受体，但是它的兴奋可以加强输尿管平滑肌的收缩力，加快收缩频率。M3受体与配体结合后，即可通过一系列的生化反应增加细胞质内的Ca2+，使得平滑肌收缩。所以，M3受体在输尿管平滑肌的收缩中扮演着重要的角色，尤其是在输尿管发生梗阻后的整个病理变化过程中起着举足轻重的作用。
本研究在前期的系列研究中已经发现，在PUUO动物模型中8周实验组大鼠的输尿管平滑肌的收缩功能和输尿管平滑肌细胞中的α1-肾上腺素能受体以及Ca2+浓度均强于或者高于同期对照组，而16周实验组的相应指标均是减弱或者降低的。通过本实验，笔者发现在输尿管梗阻的动物模型中8周实验组病变输尿管平滑肌中M3受体mRNA及其受体的表达水平高于同期对照组(P ﹤ 0.05)，16周实验组病变输尿管平滑肌M3受体mRNA及其受体的表达水平低于同期对照组(P ﹤ 0.05)，而两同期对照组病变输尿管平滑肌中M3受体mRNA及其受体的表达水平差异无统计学意义(P ﹥ 0.05)。也就是说，8周实验组大鼠病变输尿管平滑肌中M3受体mRNA的表达及其受体的合成是上调的，而16周实验组大鼠病变输尿管平滑肌中M3受体mRNA的表达及其受体的合成则是下调的。由此，通过本实验在分子水平上可以证明大鼠发生尿路梗阻后8周处于代偿期而16周处于失代偿期，这也为发生尿路梗阻后输尿管产生的一系列病理、生化改变提供了实验依据。
在临床中，引起尿路梗阻的疾病有多种，临床表现各有不同，例如输尿管结石引起的肾绞痛可能是输尿管平滑肌处于代偿期而收缩功能增强所致[8]，所以笔者一般是应用M3受体的阻滞剂对其干预来降低输尿管平滑肌的兴奋从而解除痉挛，缓解患者的症状。而有的疾病例如肾盂输尿管连接部狭窄，由于早期无症状，当发现尿路梗阻时已经产生肾积水，输尿管平滑肌可能处于失代偿期，而无法促进梗阻部位以上尿液的排泄。因此根据本研究得出的结论，可以考虑通过选择合适的时间点使用相应的药物干预其发展的过程来缓解输尿管在发生梗阻的代偿期或者失代偿的前期产生的各种症状，达到解除患者痛苦，减轻或者延缓尿路梗阻对受累器官肾脏的损害。但是如何选择合适的时间点进行干预，选择何种方法干预，干预的结果又如何，还有待以后继续研究和探讨，以便得出进一步的结果。
[参考文献]
[1] 茹峰，王东文，双卫兵.大鼠输尿管部分梗阻后平滑肌形态及功能的改变[J].中华泌尿外科杂志，2009，11：745-748.
[2] 赵广宁，王东文，茹峰，等.单侧部分输尿管梗阻后平滑肌中α1-肾上腺素能受体改变的实验研究[J].中国药物与临床，2010，10(4)：430-431.
[3] Wen JG，Frokiael J，Djurhuus JC，et al. Long-term effects of partial unilateral ureteral obstructlon on renal hemodynamics and morphology in newborn rats a magnetic resonance imaging study[J]. Urol Res，2002 ......
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