肿瘤型M2丙酮酸激酶对肺癌诊断价值的Meta分析(2)
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2.4 Meta分析
根据上述计算的异质性检验结果，选用随机效应模型，将纳入的12个研究的诊断四格表数据进行合并，合并敏感度为70% [95%CI(67%，73%)](图1左)，合并特异度为92%[95%CI(90%，94%)](图1右)，合并阳性似然比为8.15[95%CI[6.21，10.70)]，合并阴性似然比为0.34[95%CI(0.29，0.40)]，合并诊断优势比为26.16[95%CI(18.68，36.62)]。SROC曲线下面积为0.91，Q值为0.84(图2)。
2.5 发表偏倚
Deeks检验结果提示纳入的研究基本呈对称分布(P = 0.19)，提示本次Meta分析未检测到明显的发表偏倚(图3)。
3 讨论
丙酮酸激酶(PK)是催化磷酸烯醇丙酮酸酯和ADP转变成丙酮酸和ATP的磷酸基转移酶，是糖酵解过程中的主要限速酶之一。当发生恶性病变时，M2型-PK对磷酸烯醇式丙酮酸的亲和力较弱，在增生细胞中普遍表达，在肿瘤细胞中呈过度表达，故M2型-PK被称为肿瘤型M2-PK。近年来的不少研究均证实Tu M2-PK对肺癌具有一定的诊断价值，但是仍存在一定的争议。本次Meta分析首次从循证医学的角度系统评价了Tu M2-PK对肺癌的诊断价值，其合并敏感度为70%，特异度为92%，提示Tu M2-PK诊断肺癌具有较高的特异度；SROC曲线分析结果AUC为0.91，提示Tu M2-PK对肺癌的诊断具有较高的价值。
诊断比值比、阳性似然比、阴性似然比为反映诊断效率的常用指标[23-24]，其中，诊断比值比为反映诊断性实验精度的可靠指标，指患病组检测结果阳性率与非患病组结果阳性率的比值，本次Meta分析显示，Tu M2-PK诊断肺癌的诊断比值比为26.16，表明Tu M2-PK对于诊断肺癌具有较高的临床价值；阳性似然比为8.15，提示肺癌患者Tu M2-PK检查的阳性率大约为非肺癌患者的8倍；阴性似然比为0.34，提示即使是Tu M2-PK检测阴性的患者仍有34%的风险罹患肺癌，还没有低到排除肺癌诊断的程度。与传统ROC曲线不同，SROC曲线中每个点表示纳入的独立研究，显示了敏感度与特异度之间的关系，是对纳入诊断性实验的总体概括[25]。从SROC曲线左上角到右下角做一对角线，其与SROC曲线的交点即Q值，是反应实验总体效能的测量指标。本次Meta分析显示Q值为0.84，表示Tu M2-PK诊断肺癌的最大联合敏感度和特异度为84%；AUC为0.91，提示Tu M2-PK诊断肺癌的准确性较高。与NSE、癌胚抗原等其他肿瘤标志物联合检测有助于提高肺癌的诊断准确性[15，20]。本次Meta分析虽然首次从循证医学的角度证实了Tu M2-PK对肺癌具有较高的诊断价值，但是必须认识到，Tu M2-PK诊断肺癌的敏感度有限，尚不能应用于临床大规模筛查，本次研究所纳入的文献均为中文文献，其研究结果的应用能否适用于其他人群，还需要慎重。进一步开展利用Tu M2-PK诊断肺癌的临床研究并与其他肿瘤标志物物对比，有助于更好地评价其对肺癌的诊断价值和寻找最佳的标志物物组合。
综上所述，Tu M2-PK检测对肺癌的诊断具有较高的诊断效率，通过与其他肿瘤标志物物联合检测有望提高肺癌诊断的准确率。
[参考文献]
[1] Jemal A，Siegel R，Xu J，et al. Cancer statistics，2010 [J]. CA Cancer J Clin，2010，60(5)：277-300.
[2] 陈万青，张思维，邹小农.中国肺癌发病死亡的估计和流行趋势研究[J].中国肺癌杂志， 2010， 13(5)：488-93.
[3] 卢先锋，杨雪琴，张志敏，等.肺癌血清肿瘤标志物meta分析[J].中国肺癌杂志， 2010， 13(12)：1136-40.
[4] 方伟达，梁文勇，余其昌.肿瘤M2型丙酮酸激酶在乳腺癌中表达的意义及其临床应用价值[J].中国医药导报，2010，35：22-23.
[5] Mazurek S. Pyruvate kinase type M2：a key regulator of the metabolic budget system in tumor cells [J] ......
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