五甲基槲皮素对行颈静脉移植的心肌重构大鼠的治疗作用(2)
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参见附件。
2.3 各组I/M厚度比及面积比
HE染色可见，模型组的新生内膜明显增生，而治疗组的I/M厚度比和面积比均明显小于模型组和溶剂组，差异均有高度统计学意义(均P < 0.01)。见表3。
3 讨论
冠心病患者往往同时患有多种疾病，需服用多种药物。接受CABG或PTCA的患者，其远期效果取决于血管新生内膜增生的程度。如大隐静脉是搭桥手术最常用的静脉桥管，由于移植静脉新生内膜的增生，其10年闭塞率超过50%。虽然随着手术技术的改进，其通畅率较前好转，但内膜的增生并不能通过手术技巧的改进而彻底改善。由于冠心病患者术前既已发生心肌肥厚、纤维化等重构改变，术后虽然心肌供血得以改善，但亦面临心肌重构发展、慢性充血性心力衰竭加重的问题，仍需服用减轻心肌重构的药物。同时移植桥管内膜的增生所致远期再狭窄必须予以预防和治疗。很多患者同时还患有高血压、糖尿病、高血脂和肥胖等相关疾病，如代谢综合征。而这些疾病相互关联，部分有着共同的机制。有学者试图寻找某些药物在使患者面临多个问题时能同时获益，槲皮素是其中之一。PMQ比槲皮素有更好的生物利用度、更容易经胃肠吸收、血药溶度更好，而且某些生物学特性更优。之前由于PMQ获得量少无法进行大剂量研究，目前工艺的改进突破了药源瓶颈，可以更好地研究其药理学特性。已有的研究表明PMQ的主要药理作用有：抑制细胞增值；促NO释放；抗氧化，包括直接的抗氧化活性和抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化酶的活性。NADPH氧化酶是活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)的主要源头，并能调节其他途径ROS的产生。ROS在心肌重构、移植静脉再狭窄、动脉粥样硬化等的发生发展中均起重要作用，被认为是其重要的共同机制之一[6]，因此PMQ可能同时治疗心肌重构和移植静脉的再狭窄。
皮下注射Ang Ⅱ可诱导大鼠心肌重构[7]。本实验通过对行颈部静脉移植模型的大鼠皮下注射Ang Ⅱ诱导心肌重构模拟接受搭桥或支架植入手术冠心病患者的体内情况。结果表明PMQ能显著减少实验大鼠的心肌肥厚及纤维化的程度从而抑制心肌的重构；同时PMQ能显著抑制血管新生内膜的形成。此结果提示PMQ能同时治疗接受搭桥或支架植入手术的冠心病患者面临的两大主要问题。
随着经济的发展，人们的生活方式的改变，许多冠心病患者同时合并多种疾病，病情复杂，而且这些将会相互作用，影响CABG的手术效果。如糖尿病、肥胖、高血压、心力衰竭会加速再狭窄的发生，而冠脉血管的再狭窄又会加重心力衰竭。因此应当有一种方法，在分别治疗的同时进行综合治疗这些相互关联的疾病从而达到更好的治疗效果。本实验结果表明PMQ有作为治疗那些行CABG或PTCA患者药物的潜力。虽然PMQ在实验中表现出来的效果并不是很理想，但即使是作为行CABG或PTCA患者的辅助治疗性药物，也值得进一步研究。
[参考文献]
[1] Ross JA，Kasum CM. Dietary flavonoids：bioavailability，metabolic effects，and safety [J]. Annu Rev Nutr，2002，22：19-34.
[2] Geleijnse JM，Hollman P. Flavonoids and cardiovascular health：which compounds，what mechanisms？ [J]. Am J Clin Nutr，2008，88(1)：12-13.
[3] Mao Z，Liang Y，Du X，et al. 3，3'，4'，5，7-Pentamethylquercetin reduces angiotensin Ⅱ-induced cardiac hypertrophy and apoptosis in rats [J]. Can J Physiol Pharmacol，2009，87(9)：720-728 ......
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