动物模型在精神分裂症研究中的应用与进展(3)
4 基因环境交互作用模型
基因、遗传因素在精神分裂症的发生发展中有较大作用，然而并不是所有的基因变异在人群中均会发生精神分裂症，而环境因素引起的病理、生理及最终结局均会增加精神分裂症的风险。因此，近年来，越来越多的研究开始探索基因与环境交互作用的精神分裂症动物模型。
DISC1基因与环境交互作用的模型较为成熟可靠。Haque等[21]在慢性社会隔离及DISC 1基因变异的小鼠模型中，发现这种动物模型出现听觉刺激的前脉冲抑制障碍以及空间记忆能力障碍。Desbonnet等[22]发现，在慢性社会应激及NRG 1基因缺陷的小鼠模型表现出了探索、空间记忆能力障碍等，并发现该动物模型的脑源性营养因子BDNF在前额叶皮质的表达及细胞因子改变，这一系列的病理生理改变使得该动物在成年后发生精神分裂症的风险显著增加，该模型可能是今后研究精神分裂症病理生理的良好模型。 Schmidt等[23]在神经发育过程中通过给予缺氧的状态以及精神分裂症的CNV候选基因共同作用，开发出了精神分裂症的神经发育模型。
, 百拇医药
总之，基因与环境交互作用的模型，在更大的程度上模拟了精神分裂症发生发展的病理生理状态。因此，该种模型是今后研究精神分裂症的非常有前景的动物模型。
5 总结
精神分裂症的发病是遗传、环境因素和社会因素复杂交互作用的结果，在人体中无法进行直接研究，动物模型弥补了这方面天然的研究缺陷，而且大量的研究证据表明，这些动物模型在提示精神分裂症的病理生理等方面确实起到了非常重要的作用。首先，神经发育学假说研究为精神分裂症的发病机制提供了大量的有关证据，相应的各种模型均表现了精神分裂症某些方面的特点，因此，可通该模型对精神分裂症发病机制深入研究，使将来预防控制精神分裂症的发生成为可能。其次，药理动物模型方面的研究，也是目前研究精神分裂症的一个非常重要的领域，这类模型突出的特点是影响了大脑内神经递质的功能，不同程度地模拟了精神分裂症信息处理能力等认知上的缺陷，并可以作为研究和开发新的抗精神病药及发展一些经典药物的新用途，从而更好地控制和治疗精神分裂症，因此，此方向的研究也是非常重要的。最后，转基因模型与基因环境交互作用模型的研究为精神分裂症发病机制的研究提供了更多方面的证据，这些模型是研究精神分裂症非常高效的模型，继续深入这些模型研究可以在基因分子水平来预测发生精神分裂症的风险并有可能在基因水平上有效治疗疾病。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] Bouwmeester H，Gerrits MA，Roozemond JG，et al. Neonatal basolateral amygdala lesions affect monoamine and cannabinoid brain systems in adult rats[J]. Int Neuropsychopharmacologicum (CINP)，2007，10(6)：727-739.
[2] Lazar NL，Rajakumar N，Cain RP. Injections of NGF into the neonatal frontal cortex decrease social interaction as adults：a rat model of schizophrenia [J]. Schizophr Bull，2008，34(1)：127-136.
, 百拇医药
[3] Bloomfield C，French SJ，Jones DN，et al. Chandelier cartridges in the prefrontal cortex are reduced in isolation reared rats [J]. Synapse，2008，62(8)：628-631.
[4] De M，Fuente，Llorente R，et al. Early maternal deprivation in rats：a proposed animal model for the study of developmental neuroimmunoendocrine interactions.Neuroimmunomo-dulation [J]. Ann NY Acad Sci，2009，1153：176-183.
[5] Romero E，Guaza C，Castellano B，et al. Ontogeny of sensorimotor gating and immune impairment induced by prenatal immune challenge in rats：implications for the etiopathology of schizophrenia [J]. Mol Psychiatry，2010， (4)：372-383.
, 百拇医药
[6] Qi L，Charlton C，Ran W，et al. Prenatal immune challenge is an environmental risk factor for brain and behavior change relevant to schizophrenia：evidence from MRI in a mouse model [J]. PLOS One，2009，4(7)：e6354.
[7] Schmitt M，Fendt M，Zink U，et al. Altered NMDA receptor expression and behavior following postnatal hypoxia：potential relevance to schizophrenia [J]. J Neural Transm，2007，114：239-248.
, 百拇医药(王晓良 崔东红 粟幼嵩)
基因、遗传因素在精神分裂症的发生发展中有较大作用，然而并不是所有的基因变异在人群中均会发生精神分裂症，而环境因素引起的病理、生理及最终结局均会增加精神分裂症的风险。因此，近年来，越来越多的研究开始探索基因与环境交互作用的精神分裂症动物模型。
DISC1基因与环境交互作用的模型较为成熟可靠。Haque等[21]在慢性社会隔离及DISC 1基因变异的小鼠模型中，发现这种动物模型出现听觉刺激的前脉冲抑制障碍以及空间记忆能力障碍。Desbonnet等[22]发现，在慢性社会应激及NRG 1基因缺陷的小鼠模型表现出了探索、空间记忆能力障碍等，并发现该动物模型的脑源性营养因子BDNF在前额叶皮质的表达及细胞因子改变，这一系列的病理生理改变使得该动物在成年后发生精神分裂症的风险显著增加，该模型可能是今后研究精神分裂症病理生理的良好模型。 Schmidt等[23]在神经发育过程中通过给予缺氧的状态以及精神分裂症的CNV候选基因共同作用，开发出了精神分裂症的神经发育模型。
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总之，基因与环境交互作用的模型，在更大的程度上模拟了精神分裂症发生发展的病理生理状态。因此，该种模型是今后研究精神分裂症的非常有前景的动物模型。
5 总结
精神分裂症的发病是遗传、环境因素和社会因素复杂交互作用的结果，在人体中无法进行直接研究，动物模型弥补了这方面天然的研究缺陷，而且大量的研究证据表明，这些动物模型在提示精神分裂症的病理生理等方面确实起到了非常重要的作用。首先，神经发育学假说研究为精神分裂症的发病机制提供了大量的有关证据，相应的各种模型均表现了精神分裂症某些方面的特点，因此，可通该模型对精神分裂症发病机制深入研究，使将来预防控制精神分裂症的发生成为可能。其次，药理动物模型方面的研究，也是目前研究精神分裂症的一个非常重要的领域，这类模型突出的特点是影响了大脑内神经递质的功能，不同程度地模拟了精神分裂症信息处理能力等认知上的缺陷，并可以作为研究和开发新的抗精神病药及发展一些经典药物的新用途，从而更好地控制和治疗精神分裂症，因此，此方向的研究也是非常重要的。最后，转基因模型与基因环境交互作用模型的研究为精神分裂症发病机制的研究提供了更多方面的证据，这些模型是研究精神分裂症非常高效的模型，继续深入这些模型研究可以在基因分子水平来预测发生精神分裂症的风险并有可能在基因水平上有效治疗疾病。
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[参考文献]
[1] Bouwmeester H，Gerrits MA，Roozemond JG，et al. Neonatal basolateral amygdala lesions affect monoamine and cannabinoid brain systems in adult rats[J]. Int Neuropsychopharmacologicum (CINP)，2007，10(6)：727-739.
[2] Lazar NL，Rajakumar N，Cain RP. Injections of NGF into the neonatal frontal cortex decrease social interaction as adults：a rat model of schizophrenia [J]. Schizophr Bull，2008，34(1)：127-136.
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[3] Bloomfield C，French SJ，Jones DN，et al. Chandelier cartridges in the prefrontal cortex are reduced in isolation reared rats [J]. Synapse，2008，62(8)：628-631.
[4] De M，Fuente，Llorente R，et al. Early maternal deprivation in rats：a proposed animal model for the study of developmental neuroimmunoendocrine interactions.Neuroimmunomo-dulation [J]. Ann NY Acad Sci，2009，1153：176-183.
[5] Romero E，Guaza C，Castellano B，et al. Ontogeny of sensorimotor gating and immune impairment induced by prenatal immune challenge in rats：implications for the etiopathology of schizophrenia [J]. Mol Psychiatry，2010， (4)：372-383.
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[6] Qi L，Charlton C，Ran W，et al. Prenatal immune challenge is an environmental risk factor for brain and behavior change relevant to schizophrenia：evidence from MRI in a mouse model [J]. PLOS One，2009，4(7)：e6354.
[7] Schmitt M，Fendt M，Zink U，et al. Altered NMDA receptor expression and behavior following postnatal hypoxia：potential relevance to schizophrenia [J]. J Neural Transm，2007，114：239-248.
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