外源性瘦素对硫代乙酰胺致急性肝损伤保护机制的研究(2)
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TAA所致的急性肝损伤，与人类肝损伤的特点最为接近，能较好地反映人类肝损伤的实际情况，是研究急性肝损伤发生机制最佳的动物模型[4]。NF-κB是一种能与多种细胞基因的κB 位点发生特异性结合并启动基因转录的蛋白质，能够调控多种与炎性反应有关的细胞因子[5]。TNF-α作为NF-κB的下游基因，在其启动子上存在着NF-κB的结合位点。TNF-α是炎症反应中最关键的促炎性介质，在急性肝损伤病情进展中起着最关键的作用[6]。
本实验结果表明TAA处理后大鼠肝功能明显受损，而血浆TNF-α水平明显升高，与之对应的肝组织中TNF-α和NF-κB的表达明显增强，外源性瘦素预处理则各组指标明显较TAA造模组低，但较正常组高。表明外源预处理减轻TAA所致急性肝损伤的机制可能为：急性肝损伤伴发内毒素血症[7]，血浆内毒素水平升高，刺激细胞内的转录因子NF-κB，使之活化。活化后的NF-κB可增强TNF-α等炎性因子的转录，促进TNF-α生成和释放增多。引起组织内炎性细胞反复浸润及炎症反应，造成组织器官损害。瘦素作为一种抗氧化剂，对NF-κB的活化有明显的抑制作用[8]。用瘦素抑制NF-κB的活性后，直接减少了血浆及肝组织中TNF-α生成，进而减轻了肝损伤，但这种保护机制仅能部分减轻损伤，而不能完全抑制损伤。这表明TAA所致急性肝损伤是多种炎症介质参与的复杂过程，其全部机制仍待进一步研究。
本文通过外源性瘦素预处理硫代乙酰胺所致的急性肝损伤，观察其对大鼠急性肝损伤早期炎症反应的影响，探讨该作用的可能机制，深入研究其保护作用机制将有助于瘦素的应用向临床过渡。
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[5] Puneet P，Moochhala S，Bhatia M. Chemokines in acute respiratory distress syndrome [J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol ......
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