高压氧对慢性疲劳综合征大鼠血管内皮功能的影响(1)
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[摘要] 目的 制作慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome，CFS)大鼠模型，观察高压氧对CFS大鼠血管内皮功能，即血浆内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、一氧化氮(nitric oxide，NO)及血管性假血友病因子(von wille-brand factor，vWF)的影响。 方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、高压氧对照组、CFS模型组、CFS高压氧组及CFS休息组，采用负重力竭游泳的方法建立CFS动物模型，采用放射免疫法检测血清ET-1、NO及vWF水平。 结果 相对于空白对照组，CFS模型组血清ET-1、vWF升高(P < 0.05)，而NO降低(P < 0.05)；CFS高压氧组以上指标较CFS模型组呈反向变化，差异具有统计学意义(P < 0.05)。 结论 慢性疲劳综合征大鼠血管内皮功能受损或功能紊乱，这种血管内皮功能障碍在高压氧治疗下能够得到积极改善。
[关键词] 慢性疲劳综合症；高压氧；血管内皮功能；血浆内皮素-1；一氧化氮；血管性假血友病因子；治疗
[中图分类号] R459.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)12(b)-0041-03
慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome，CFS)是一组全身性综合征，主要为长期严重疲劳造成，以新发生的、持续性或反复发作的虚弱性疲劳为其基本特征，持续时间≥6个月，普通休息不能令其好转，而在体格检查和实验室检查方面未发现异常指标。患者一旦患有CFS，工作能力、效率及日常生活将受到严重影响，而在当今社会，“过劳死”这一严重的社会问题是随着疾病的发展所导致最严重后果[1]。据报道[2]在美国每年经济损失达到90亿美元，这是患CFS降低生产力所致。目前社会特点为生活节奏快，社会竞争激烈，这就使得人们容易产生精神和身体的疲劳，长此以往，这种疲劳愈发严重，这就使得该病的患者逐渐增多，与此同时原来只有在高年龄才会发生的高血压、冠心病等慢性疾病愈发的年轻化，甚至有30岁出头就并发生高血压脑血管及心血管意外的病例，这给个人及整个家庭带来严重的损害，而庞大的医疗及护理费用将给社会和家庭造成严重的经济损失[3]。目前CFS的确切发病机制及病因还未明确，但随着慢性疲劳综合证大鼠动物模型被建立并被不断完善，通过对于模型不断的研究，笔者对该病的发病机制及相关组织器官的病理、生理变化，有了更加深入的认识，尤其在动物模型的基础上，不光进行发病机制的研究，更重要的是可以通过模型试验各种可能的治疗方法，将理论应用于实践，该病的治疗研究方面将得到积极发展。高压氧通常被认为是一种特殊环境下的物理治疗方式，其广泛被接受的治疗机制为增加全身血氧分压、氧含量和组织内氧气的储备量，从而达到维持缺血缺氧组织的新陈代谢，使全身内环境得到平衡。而随着高气压医学的不断发展，高压氧的其他治疗机制越来越多地被发现，其中有多项报道指出，高压氧治疗对于急性运动疲劳有确切的疗效[4-5]。在本实验中，笔者用SD大鼠通过力负重竭游泳的方法建立慢性疲劳综合征的动物模型，重点观察慢性疲劳综合征大鼠血管内皮功能的变化，即血浆内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、一氧化氮(nitric oxide，NO)及血管性假血友病因子(von wille-brand Factor，vWF)三方面的影响，以及经过高压氧治疗以上3个指标的变化，从而更深入地研究CFS的发病机制，特别是对心血管造成的影响，以及高压氧在治疗该病方面的疗效。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物选择 雄性健康SD大鼠50只，清洁级，体重230～260 g，实验动物由北京维通利华动物饲养中心提供[许可证编号SCXK(京)200720001]。饲养动物的环境：实验室清洁饲养，温度21～26℃，湿度50%左右，噪声 < 60 dB，工作照明：12 h明12 h暗。
1.1.2 仪器 大鼠实验泳缸(本实验室自制)；开阔箱(本实验室自制)；爬杆架；电子秤；单人纯氧舱。
1.2 方法
1.2.1 实验分组 将50只SD大鼠每5只一笼，使其自由进食、饮水，适应性饲养3 d 后，随机分为5组，每组10只大鼠。各组处理如下，①空白对照组：无需任何处理，在适宜环境下常规饲养；②高压氧对照组：SD大鼠无需任何处理，仅在实验第15天给予高压氧治疗5次；③CFS模型组：仅给予力竭游泳进行动物模型制造；④CFS高压氧组：给予力竭游泳进行动物模型制造，造模成功后给予高压氧治疗5次；⑤CFS休息组：给予力竭游泳进行动物模型制造，造模成功后给予单纯休息5 d。
1.2.2 制备CFS模型 将5只SD大鼠单笼饲养，让大鼠在基础进食(每只SD大鼠于安静状态下的进食量大约为大鼠体重的5%)的条件下力竭游泳，连续游泳训练14 d。具体方法：将SD大鼠放在装满26℃左右水温的游泳缸(60 cm × 40 cm × 100 cm)中进行负重的游泳，以每只大鼠各自体重的5%为负重量标准，采用1日2次的游泳方法，2次游泳间隔10 min，直到游泳至完全力竭。然后从水中将大鼠捞出后，热风机将动物皮毛吹干。力竭的标准：SD大鼠肢体游泳动作特别失调、慌张，泳缸内游泳的范围逐渐缩小，基本不会大范围游动，仅在泳缸的一处勉强维持自己浮于水面；鼻尖部频繁在水面上下浮动，头部完全没入水面下10 s不能浮出为力竭的标准 ......
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