合并乙肝的实体瘤患者化疗期间预防性护肝治疗的意义研究(1)
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[摘要] 目的 评价实体瘤患者化疗过程中预防性护肝治疗对患者肝功能损害的影响，评价预防性护肝治疗的价值。 方法 收集2008年2月～2012年7在我院接受化疗的实体瘤患者317例，并根据患者是否接受预防性护肝药物治疗、乙型肝炎病毒表面抗原(HBSAg)及HBV DNA状态进行分组。评价化疗后肝功能损伤的发生率及程度。 结果 HBV DNA 阳性乙肝患者肝功能损害发生率明显高于未合并乙肝患者(61.5% vs 34.0 %，P < 0.01)；预防性使用护肝药物后，HBV DNA 阳性乙肝患者肝功能损害发生率显著减少(61.5% vs 35.2%，P < 0.05)，与未合并乙肝感染的患者类似(35.2% vs 29.8%，P > 0.05)；其中轻度(Ⅰ、Ⅱ级)肝功能损害的发生率下降尤为显著(51.9% vs 28.3%，P < 0.05)。而对于未合并乙肝或HBV DNA阴性乙肝患者，预防性使用护肝药物也观察到肝功能损害发生率的下降趋势，但差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 在HBV DNA 阳性的乙肝患者化疗过程中，建议在抗乙肝病毒药物基础上，预防性使用护肝药物治疗；而在HBV DNA阴性的乙肝患者以及无乙肝感染的患者中，预防性护肝治疗的作用尚有待进一步研究明确。
[关键词] 乙型肝炎；化疗；肝功能损害
[中图分类号] R512.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)12(b)-0086-03
我国是乙型病毒性肝炎高发地区，近年来，随着恶性肿瘤发病率的不断上升，肿瘤合并HBV感染的患者也明显增加。细胞毒性药物化疗是肿瘤治疗的一个重要手段，目前研究显示，携带慢性HBV的恶性肿瘤患者尤其是淋巴瘤患者，化疗后肝功能损害的发生率以及相关死亡率明显增加[1-2]。因此，在临床肿瘤治疗过程中，常由于发生严重肝功能损害而提前中止或推迟下一阶段的抗肿瘤治疗，严重影响治疗的效果。在临床实践中，很多肝功能正常患者在化疗开始前接受了预防性护肝治疗。为探讨预防性使用护肝药物在缓解化疗药物造成肝功能损害的作用，本文对317例接受化疗的实体瘤患者进行了回顾性分析，着重观察合并HBV感染的实体瘤患者化疗的肝功能安全性以及给予预防性护肝治疗的意义，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年2月～2012年7月我院肿瘤科住院行化疗的实体瘤患者317例。患者年龄、性别、肿瘤类型、化疗周期等一般资料见表1。本研究经华中科技大学同济医学院附属同济医院伦理委员会批准后开展，所有入选患者均知情同意。
1.2 入选标准
入选标准如下：①经病理或细胞学确诊为实体恶性肿瘤，化疗前影像学和临床判断均无肝脏受累；②化疗前肝功能正常，无酒精性、血吸虫性肝病病史，在化疗前及化疗后1 周检测每个患者的肝功能，包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)，患者肝功能正常方开始下周期化疗，如患者化疗后肝功能异常，进行护肝治疗，之后每隔5～7 d复查1次；③进行细胞毒药物化疗周期≥ 2个周期；④本研究中“预防性使用护肝药物治疗”定义为：对于化疗前肝功能正常的患者，在化疗开始前使用以下药物中至少两种者：还原性谷胱甘肽、复方甘草酸苷、丙氨酰谷氨酰胺、门冬氨酸鸟氨酸、肌苷、Q10辅酶、硫普罗宁、多烯磷脂酰胆碱等；⑤住院治疗资料完整。
1.3 病例分组
首先，根据患者化疗期间预防性使用护肝药物情况，分成A组(未预防使用护肝药物组)和B组(预防使用护肝药物组)；其次，根据患者HBsAg及HBV DNA状态再各分为3个亚组，分别为：1(HBsAg阴性)、2(HBsAg阳性，HBV DNA阴性)和3(HBsAg阳性，HBV DNA阳性)。根据2008亚太肝病学会(APASL)乙肝指南及相关研究建议[3]，A-3和B-3亚组患者均在化疗前至少1周前使用抗乙肝病毒药物治疗(拉米夫定、阿德福韦或恩替卡韦)。A-1组患者50例，A-2组患者51例，A-3组患者52例，B-1组患者57例，B-2组患者54例，B-3组患者53例。
1.4 检测指标和判断标准
所有患者均经过乙肝全套标志物检测，肝功能通过全自动生化分析仪检测，主要观察ALT、AST、TBIL等3项指标。按照WHO抗癌药物不良反应的肝功能损害分级标准，肝功能损害分为5级：0级为肝功能指标< 1.25×N(N代表正常上限值)，Ⅰ级为肝功能指标(1.25～2.5)×N，Ⅱ级为肝功能指标(2.6～5.0)×N ，Ⅲ级为肝功能指标(5.1～10.0)×N，Ⅳ级为肝功能指标>10.0×N[4]。乙肝病毒标志物检测用酶联免疫吸咐法(ELISA)，主要检测乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(HBeAb)、乙肝核心抗体(HBcAb)五项指标。HBV DNA定量分析方法采用realtime-PCR技术。HBV再激活定义为细胞毒性药物化疗期间或之后立即出现肝炎，伴随HBV DNA水平增加10倍及以上或绝对值超过1×105拷贝/mL，并排除其他感染[5]。
1.5 统计学方法 ......
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