对甲基桂皮丹酚酯的合成及抗辐射活性研究(2)
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2.1.2 30 d存活率及保护指数 4a各剂量组平均生存天数和空白对照组比较，均明显增加，尤其是中剂量组，和阳性对照组比较差异有统计学意义(P < 0.05)，保护指数分别为1.50、2.01、1.60，阳性对照组为1.48，各组间差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
2.2 对甲基桂皮丹酚酯对辐射损伤ICR小鼠的影响
4a各剂量组与空白对照组比较，对WBC和BMNC影响差异无统计学意义(P > 0.05)，而对PLT有显著提高作用(P < 0.01)，明显增加DNA含量(P < 0.05)，尤其是中剂量组，表明目标化合物4a能够提高小鼠的造血功能。见表2。
2.3 对甲基桂皮丹酚酯对辐射损伤ICR小鼠的影响
4a三个剂量组与空白对照组比较，对肝重变化无明显影响，而对脾系数、胸腺系数、脾结节数均有不同程度的增加，且不同剂量组的脾系数和低剂量组的脾结节数差异有统计学意义(P < 0.05)。中、高剂量组的胸腺系数和阳性对照组比较差异有统计学意义(P < 0.05)，低剂量组则差异有高度统计学意义(P < 0.01)。脾结节数和脾指数与机体造血功能恢复相关，而胸腺指数为机体免疫功能的重要指标。由胸腺系数和脾系数的增大可以初步说明该化合物有增强免疫和改善造血系统功能的作用。见表3。
3 讨论
3.1 对甲基桂皮酰氯和对甲基桂皮丹酚酯的合成实验
本文采用参考文献[8]的方法，即N，N-二甲基甲酰胺催化法，得到对甲基桂皮酰氯。采用石油醚、四氯化碳等重结晶的方法可以有效除去过量的CH2Cl2和SOCl2。本文通过石油醚重结晶除去过量的CH2Cl2和SOCl2纯化产物的方法很好地制备出目标化合物，制备酰氯的产率高，达91%。
丹皮酚分子中存在分子内氢键而降低了羟基的活性，无法在脱水缩合剂的作用下和酸直接合成酯类化合物，故选用经典的酰氯法，在三乙胺有机碱作用下合成对甲基桂皮丹皮酚酯化合物。酰氯化学性质不稳定，常温下易水解，须在干燥充满氮气的容器中保存，且在有机碱(三乙胺、吡啶)条件下易发生未知副反应，较长时间放置易变黑。因此本实验选择将丹皮酚溶于有机溶剂，冰水浴条件下缓慢滴加酰氯的CH2Cl2溶液的方法。此法合成目标产物两步总产率高达88.9%，副反应少，后处理简单。
3.2 对甲基桂皮丹酚酯的抗辐射活性研究
辐射损伤可引起机体中氧自由基(ROS)和氮自由基(RNS)浓度的大幅增高，自由基可引发脂质过氧化作用而产生丙二醛(MDA)，具有很强的细胞毒性[11]。抗氧化剂通过清除自由基抑制一系列生物大分子(如DNA)的氧化反应，从而起到对细胞的保护作用。研制具有治疗功效的辐射恢复药物显得更为重要。本文通过4a对受γ-射线一次性全身照射后，30 d存活率和抗辐射损伤活性实验结果显示，对甲基桂皮丹酚酯具有一定的抗辐射损伤活性，为深入研制成抗辐射损伤药物提供了依据。4a抗辐射损伤机制是否与清除自由基有关，待今后进一步考察测定试验小鼠血清以及肝脏活性超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)以及MDA含量的改变，从减轻自由基损伤角度进行揭示[12]。
[参考文献]
[1] 董欣，宋金芳，章琦，等.肉桂酸硫酯衍生物的合成及其辐射防护作用研究[J].辐射研究与辐射工艺学报，1997，15(2)：105-108.
[2] 张立伟，赵春贵，杨频.肉桂酸衍生物清除羟基自由基活性研究[J].中国医院药学杂志，2004，24(11)：662-663.
[3] Choo WS，Edward JB. Radical Scavenging Activity of Lipophilized Products from Lipase-Catalyzed Transesterification of Triolein with Cinnamic and Ferulic Acids [J]. Lipids，2009，(44)：145-152.
[4] Upasani CD，Balaraman. Protective effect of spirulina on lead-induced deleterious changes in the lipid peroxidation and endogenous antioxidants in rats [J]. Phytother Res，2003，17(4)：330.
[5] Chen B，Ning ML，Yang GS. Effect of paeonol on antioxidant and immune regulatory activity in hepatocellular carcinoma rats [J]. Molecules，2012 ......
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