黄芩苷分散片处方优化及溶出度的研究
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[摘要] 目的 优选黄芩苷分散片的处方和工艺，并对其溶出行为进行考察。 方法 以崩解时限为考察指标，采用正交试验设计筛选出最佳处方，测定其体外溶出度。 结果 优选黄芩苷分散片最佳制剂工艺，淀粉为填充剂，PVPP为崩解剂，5%PVP乙醇溶液为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂，湿法制粒压片制得，3 min内完全崩解，30 min体外溶出度大于90%。 结论 所制分散片崩解迅速，工艺简单，可行。
[关键词] 黄芩苷；分散片；正交试验；溶出度
[中图分类号] R284 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)01(a)-0122-02
[Key words] Baicalin； Dispersible tablet； Orthogonal design； Dissolution rate黄芩苷(Baicalin)是唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georigi)的有效成分之一，具有清热解毒、抑菌抗炎、降压、抗变态反应等多方面的药理作用[1]，并且在抗肿瘤、抗HIV以及治疗心血管疾病等方面具有潜在的开发应用价值。
黄芩苷溶解度低，将黄芩苷制成分散片，可以有效地解决其溶解度低、口服吸收差、生物利用度低的不足[2]。本研究采用正交设计法，通过对黄芩苷分散片的处方以及制备工艺进行考察，制备出符合分散片质量标准的制剂，并制订其质量标准。
1 仪器与试药
1.1 仪器
UV-1700型紫外分光光度计(日本岛津公司)，智能溶出仪(天津市天大天发科技有限公司)，TDP型单冲压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)，电子分析天平(FA 3104N)。
1.2 试药
黄芩苷(江苏天晴制药总厂)，乳糖(天津市化学试剂三厂)，微晶纤维素(MCC，安徽山河药用辅料有限公司)，交联聚维酮(PVPP，美国ISP，上海全为医药辅料技术有限公司分装)，羧甲基淀粉钠(CMS-Na，上海锐捷化学试剂有限公司)，低取代羟丙纤维素(L-HPC，安徽山河药用辅料公司)，聚乙烯比咯烷酮(PVP K30)，进口分装，上海展云化工有限公司)，微粉硅胶，硬脂酸镁均购自天津市标准科技有限公司。
2 方法与结果
2.1 分析方法的建立
2.1.1 检测波长的选择[3] 取黄芩苷对照品适量，以90%的乙醇溶液溶解并稀释成含黄芩苷18 μg/mL的溶液；并以90%的乙醇溶液为空白溶剂，在200～400 nm波长范围内扫描。结果表明，黄芩苷的最大吸收波长为276 nm。按处方制备不加黄芩苷的空白溶液，在276 nm波长处测定吸收度，无吸收，可见辅料对主要含量测定无干扰，故将检测波长确定为276 nm。
2.1.2 线性关系的考察 精密称取黄芩苷对照品适量，以90%乙醇溶液溶解稀释，得储备液(0.20 mg/mL)，精密吸取黄芩苷储备液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL，分别置于100 mL量瓶中，以90%乙醇溶液溶解稀释至刻度，在276 nm波长处测定吸收度。以黄芩苷对照品溶液浓度为(C)为横坐标，吸收度(A)为纵坐标，计算回归方程A = 0.068 55C+0.001 30(r = 0.999 6)。
2.2 黄芩苷分散片的制备
2.2.1 片剂的制备 将原、辅料过100目筛，称取处方量的黄芩苷及辅料混合均匀，加入适量黏合剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，加入适量润滑剂，混合均匀后压片。
2.2.2 处方筛选 根据文献报道[4-5]和多次预试验的结果，采用正交试验，对填充剂的种类(A)、崩解剂的种类(B)、黏合剂的种类(C)、润滑剂的种类(D)进行考察，设计四因素三水平试验，以崩解时限为评价指标，筛选最佳处方。实验结果见表1、2。
由正交试验可知，黄芩苷分散片的最佳处方为A1B1 C2D1，即填充剂为乳糖，崩解剂为PVPP，黏合剂为5%PVP乙醇溶液，润滑剂为硬脂酸镁；各自用量依次为40%，14%(内加)7%(外加)，1%。所制得的黄芩苷分散片外观光洁、完整，在水中崩解迅速。
2.3 崩解时限的测定
取优化处方制备分散片3批，每批各取6片，置崩解仪中，测定其崩解时间，三批样品崩解时间为(80±15)s，(92±21)s，(87±19)s，均小于3 min。
2.4 溶出度测定
2.4.1 测定方法的确定 采用《中国药典》2010年版溶出度测定法第二法(桨法)测定分散片的溶出度。在6个溶出杯中各加入900 mL经脱气处理的溶出介质，温度为(37±0.5)℃。取黄芩苷分散片6片，精密称定，分别置于6个溶出杯中，立即启动并开始计时，在规定时间点取样5 mL，0.45 μm滤膜过滤，取续滤液测定，同时补充等温同量溶出介质[6]。
2.4.2 转速和溶出介质的选择 转速为100 r/min，溶出介质为蒸馏水[7]。
2.4.3 溶出度测定结果 取9个处方的黄芩苷分散片按“2.4.1”项下方法分别在5、10、15、20、30 min测定溶出度，测定结果见图1。
3 讨论
3.1 处方的优选
本试验考虑填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂对分散片崩解时间的影响，对此进行了正交试验，经优选出来的处方崩解迅速。由于黄芩苷难溶于水，故本实验在正交试验的基础上考察了溶出度，根据溶出度的测定结果，质量较优的处方在5 min中内的溶出度可达到75%以上，30 min体外溶出度大于90%，符合质量要求。
3.2 制备工艺的特点
本研究中采用乙醇作为黏合剂的溶剂，制粒以后湿颗粒室温即可挥干，避免加热过程对药物稳定性的影响。
3.3 崩解剂的探讨
辅料中崩解剂的种类和用量对崩解时间和溶出度影响较大，有文献报道羧甲基淀粉钠与PVPP联合使用可以增加崩解和溶出[8]，在本试验中，二者联合使用，崩解和溶出效果并不理想，是否与辅料厂家或二者比例不同有关 ......
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