褪黑素受体基因1B单核苷酸多态性与妊娠糖尿病相关性研究(1)
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[摘要] 目的 探讨褪黑素受体基因1B(MTNR1B)多态性与妊娠糖尿病(GDM)发病的关系。 方法 依据病例-对照设计方法，选取2011年10月～2012年5月我院GDM患者(GDM组)、正常妊娠对照(对照组)各110例作为受试对象，采用全自动生化分析仪检测受试者空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)等指标；应用聚合酶链反应-基因测序法对所有受试者MTNR1B基因位点rs10830963多态性进行分析。使用Logistic回归分析检测GDM的危险因素。 结果 两组人群的MTNR1B rs10830963 C/G等位基因频率比较差异有统计学意义(P < 0.05)。GG型等位基因的FPG水平高于CC和CG型，差异有高度统计学意义(P < 0.01)；Logistic回归分析显示TC、舒张压(DP)、FPG、口服葡糖糖耐量试验1 h后血糖(1 h PG)、基因型GG为GDM的危险因素(均P < 0.05)。 结论 MTNR1B 基因rs10830963多态性位点与南京地区汉族GDM具有相关性。
[关键词] 褪黑素受体基因；妊娠糖尿病；基因多态性；rs10830963
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)01(c)-0004-03
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妇女在妊娠期发生或首次发现的糖尿病，世界卫生组织将该病列为糖尿病的一个独立类型。文献报道的GDM患病率差异较大，国外的患病率在3%～8%，我国2008年报告的结果为6.6%，并且该比例仍有上升趋势。GDM被认为与巨大儿、肩难产、剖宫产和新生儿代谢障碍的发生有关，并且GDM的妇女具有较高的2型糖尿病的风险。GDM具体发病机制的研究相对较少，相关的全基因组关联分析也未见报道。
褪黑素受体1B(MTNR1B)基因，是用全基因组关联分析方法发现的2型糖尿病(T2DM)易感基因，多个研究认为该基因可能与空腹血糖水平(FPG)和胰岛β细胞功能有关[1-2]。国内也有研究表明MTNR1B基因多态性和T2DM有关联[3-4]，但国内至今仍未有MTNR1B和GDM之间的关联的研究。因此，笔者选取文献报道结果较一致的MTNR1B多态性位点rs10830963，探讨其与GDM及相关临床特征之间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
遵循知情自愿的原则，选择2011年10月～2012年5月南京市妇幼保健院孕32周入院孕检的孕妇220例作为研究对象，其中GDM组110例，同期入院的正常健康孕妇，经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)证明无GDM并除外双胎、甲状腺功能亢进症、妊娠高血压综合征及其他慢性疾病者110例作为对照组。所有孕妇均行OGTT实验，OGTT诊断按美国糖尿病协会2011年推荐的标准：空腹血糖(FPG)≥ 5.1 mmol/L，餐后1 h血糖(1 h PG)≥ 10.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)≥8.5 mmol/L，满足以上任意一项即可诊断为GDM。两组之间年龄(AGE)、体重(BW)等一般资料差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。受试者中无高血压患者，但两组收缩压(SP)、舒张压(DP)水平差异均有统计学意义(均P < 0.05)。GDM组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)比例高于对照组比例，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1、2。
1.2 方法
1.2.1 检测指标 记录孕妇AGE，测量孕妇SP、DP、BW；取空腹静脉血5 mL，检测TG、TC，所有研究对象作OGTT实验，测量FPG、1 h PG、2 h PG。
1.2.2 DNA提取及目的片段扩增 取静脉血2 mL，离心后取其白细胞，采用tiangen血液基因组DNA提取试剂盒提取DNA，基因测序检测基因多态性。rs10830963位点目的片段的引物设计：首先从PubMed数据库中检索目标SNP位点两侧碱基序列，利用NCBI Primer-Blast在线设计和验证引物。引物由Invitrogen公司合成，MTNR1B-471-F：5'CTCCATAGGCACAGCCACCT3'，MTNR1B-471-R：5'AGCATCATTTGCTGTCTCAGTC3'。PCR产物全长471 bp。PCR扩增体系100 μL，其中包括模板DNA 4 μL，10×扩增缓中液10 μL，双蒸水65 μL，上下游引物各2 μL，MgCL2 8 μL ......
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