神经轴突损伤后再生修复的治疗展望(2)
3.6 基因修饰的纤维原细胞(genetically engineered fibroblast cells，GEFCs)
植入后可分泌多种神经营养因子，如BDNF及NT3等，可为轴突提供良好的生长环境。李洪钧等[8]将细胞联合植入损伤部位，发现有神经胶质纤维酸性蛋白表达。Zhao等[9]实验结果表明神经功能明显改善。
4 细胞移植后要解决的因素
4.1损伤部位的桥接
Richardson等[10]和Cheng等[11]的实验结果发现神经移植后，有轴突再生，并长入宿主灰质。新的突触与肌肉形成的连接是主要目标[12]。
4.2中和轴突生长抑制因子
这些因子包括硫酸软骨素蛋白多糖、髓磷脂相关性糖蛋白、髓鞘内的Nogo蛋白等。Moon等[13]用软骨素梅ABC可减弱硫酸软骨素蛋白多糖的抑制作用。
, http://www.100md.com
4.3去除胶质瘢痕
胶质瘢痕对神经轴突生长有阻碍作用[14]，Roitbak等[15]已在实验中发现。
4.4 免疫反应
免疫反应过强不利于神经的修复[16]，Kim等[7]证实TNF调节细胞内Ca2+浓度，减轻金属离子神经毒性作用，减少氧自由基产生。Byrnes等[17]将激光放射与损伤处，可抑制免疫反应，增加再生轴突的数量。
综上所述，神经损伤修复的策略有减少细胞的变性，细胞移植，补充神经生长因子，减少抑制性因子，减少瘢痕和空洞，提供轴突生长的基质。总而言之，细胞移植是神经损伤的重要手段，在动物实验中取得较好的效果，为临床应用提供了基础。
[参考文献]
[1] Oudega M，Moon LD， De Almeida Leme RJ， et al. Schwann cells for spinal cord repair [J]. Braz J Med Biol Res，2005，38(6)：825-835.
, 百拇医药
[2] Takeda Y，Asou H，Murakami Y，et al. A nonneuronal isoform of cell adhesion molecule L1：tissue specific expression and functional analysis [J]. J Neurochem，1996，66：2338-2349.
[3] Feng Shiqing， Kong Xiaohong， Guo Shifu，et al. Treat of spinal cord injury with cograft of genetically modified schwann cells and fetal spinal cord cell suspension in the rat [J]. Neurotoxicity Research，2005，7(1，2)：169-177.
[4] Gray JA，Grigoryan G，Virley D，et al. Conditionally immortalized，multipotentialandmuitifunctional neural stem cell lines as an approach to clinical transplantation [J]. Cell Transplant，2000，9：153-168.
, 百拇医药
[5] Johansson CB，Momma S，Clarke DL，et al. Identification of a neural stem cell in the adult mammalian central nervous system[J]. Cell，1999，96(1)：25-34.
[6] Ogawa Y，Sawainoto K， Miyata T，et al. Transplantation of in vitro expanded fetal neural progenitor cells results in neurogenesis and functional recovery after spinal cord contusion injury in adult rats[J]. J Neurosci Res，2002，69(6)：925-933.
[7] Kim DH，Vaccaro AR， Henderson FC， et al. Molecular biology of cervical myelopathy and spinal cord injury：role of oligodendrocyte apoptosis [J]. Spine J，2003，3：510-519.
, 百拇医药
[8] 李洪钧，刘海英，赵宗茂，等.人脐血干细胞移植促进大鼠脊髓损伤神经恢复[J].中国医学科学院学报，2004，26(1)：38-42.
[9] Zhao ZM，Li HJ， Liu HY， et al. Intraspinal transplantation of CD34+ human umbilical cord blood cells after spinal cord hemisection injury improves functional recovery in adult rats [J]. Cell Transplant，2004，13(2)：113-122.
[10] Richardson PM，Mcguinness UM，Aguayo AJ，et al. Peripheral nerve autografts to the rat spinal cord：studies with axonal tracing methods [J]. Brain Res，1982，237(1)：147-162.
, 百拇医药(徐祥龙 张睿 赵承斌)
植入后可分泌多种神经营养因子，如BDNF及NT3等，可为轴突提供良好的生长环境。李洪钧等[8]将细胞联合植入损伤部位，发现有神经胶质纤维酸性蛋白表达。Zhao等[9]实验结果表明神经功能明显改善。
4 细胞移植后要解决的因素
4.1损伤部位的桥接
Richardson等[10]和Cheng等[11]的实验结果发现神经移植后，有轴突再生，并长入宿主灰质。新的突触与肌肉形成的连接是主要目标[12]。
4.2中和轴突生长抑制因子
这些因子包括硫酸软骨素蛋白多糖、髓磷脂相关性糖蛋白、髓鞘内的Nogo蛋白等。Moon等[13]用软骨素梅ABC可减弱硫酸软骨素蛋白多糖的抑制作用。
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4.3去除胶质瘢痕
胶质瘢痕对神经轴突生长有阻碍作用[14]，Roitbak等[15]已在实验中发现。
4.4 免疫反应
免疫反应过强不利于神经的修复[16]，Kim等[7]证实TNF调节细胞内Ca2+浓度，减轻金属离子神经毒性作用，减少氧自由基产生。Byrnes等[17]将激光放射与损伤处，可抑制免疫反应，增加再生轴突的数量。
综上所述，神经损伤修复的策略有减少细胞的变性，细胞移植，补充神经生长因子，减少抑制性因子，减少瘢痕和空洞，提供轴突生长的基质。总而言之，细胞移植是神经损伤的重要手段，在动物实验中取得较好的效果，为临床应用提供了基础。
[参考文献]
[1] Oudega M，Moon LD， De Almeida Leme RJ， et al. Schwann cells for spinal cord repair [J]. Braz J Med Biol Res，2005，38(6)：825-835.
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[2] Takeda Y，Asou H，Murakami Y，et al. A nonneuronal isoform of cell adhesion molecule L1：tissue specific expression and functional analysis [J]. J Neurochem，1996，66：2338-2349.
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[4] Gray JA，Grigoryan G，Virley D，et al. Conditionally immortalized，multipotentialandmuitifunctional neural stem cell lines as an approach to clinical transplantation [J]. Cell Transplant，2000，9：153-168.
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[5] Johansson CB，Momma S，Clarke DL，et al. Identification of a neural stem cell in the adult mammalian central nervous system[J]. Cell，1999，96(1)：25-34.
[6] Ogawa Y，Sawainoto K， Miyata T，et al. Transplantation of in vitro expanded fetal neural progenitor cells results in neurogenesis and functional recovery after spinal cord contusion injury in adult rats[J]. J Neurosci Res，2002，69(6)：925-933.
[7] Kim DH，Vaccaro AR， Henderson FC， et al. Molecular biology of cervical myelopathy and spinal cord injury：role of oligodendrocyte apoptosis [J]. Spine J，2003，3：510-519.
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[8] 李洪钧，刘海英，赵宗茂，等.人脐血干细胞移植促进大鼠脊髓损伤神经恢复[J].中国医学科学院学报，2004，26(1)：38-42.
[9] Zhao ZM，Li HJ， Liu HY， et al. Intraspinal transplantation of CD34+ human umbilical cord blood cells after spinal cord hemisection injury improves functional recovery in adult rats [J]. Cell Transplant，2004，13(2)：113-122.
[10] Richardson PM，Mcguinness UM，Aguayo AJ，et al. Peripheral nerve autografts to the rat spinal cord：studies with axonal tracing methods [J]. Brain Res，1982，237(1)：147-162.
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