心脉康片成型工艺研究及辛弗林的含量测定(1)
 |
| 第1页 |
参见附件。
[摘要] 目的 优选心脉康片的成型工艺条件，并建立心脉康片中辛弗林含量的方法。 方法 采用单因素实验设计，以片剂的外观、硬度、重量差异和崩解时限为考察指标，对成型工艺进行优选；采用高效液相色谱法对片中主要成分辛弗林进行含量测定。 结果 以糊精为填充剂，50%乙醇为润湿剂，干法制粒，压片，制得的心脉康片外观完整光洁，硬度、片重差异和崩解时间均符合要求；辛弗林的进样量在0.065 28～1.305 60 μg与峰面积呈良好的线性关系，平均回收率为98.35%，RSD为1.19%。 结论 优选的成型工艺合理，稳定可行；含量测定方法准确、灵敏、重现性好，可以更好地控制该制剂的质量。
[关键词] 心脉康片；成型工艺；辛弗林；高效液相色谱法；含量测定
[中图分类号] R284.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)02(a)-0106-04
心脉康片是根据李斐媛等[1]运用软坚散结法防治动脉粥样硬化的经验方，运用现代的制药技术研制而成的中药制剂。心脉康片相对传统的心脉康汤具有服用携带方便、稳定性好、易于储存等优点。近年来对心脉康方及心脉康片进行了较深入的临床研究。余沛扬等[2]报道，64例脑动脉硬化症患者随机分为治疗组(心脉康方组)33例和对照组(尼莫地平组)31例，疗程均为4周。结果显示心脉康汤剂与尼莫地平对脑血管硬化症主要症状及平均血流速度有改善，但心脉康方组汤剂对头晕头痛、头昏感、精神萎靡、行动迟缓、健忘等临床症状的改善优于尼莫地平。邓志刚等[3]报道，颈动脉内膜-中层(IMT)增厚与斑块形成的患者，随机分成心脉康组、血脂康组、西药组，分别给予心脉康片、血脂康胶囊、辛伐他汀6个月，三组患者的颈动脉IMT与斑块均有消退，但以心脉康组更为显著。而且心脉康片能更有效降低颈动脉粥样硬化患者血清hsCRP，从而降低急性心肌梗死、急性脑梗死等心脑血管并发症[4]。笔者先前已经对心脉康片中的主要成分枳实、三棱、莪术进行定性鉴别和莪术中莪术醇进行含量测定[5]；本文主要从成型工艺和测定心脉康片中另一个重要的有效成分辛弗林含量的角度对心脉康片进行更深入的研究，为了更好地制备和控制该制剂的质量提供依据。
1 仪器与试药
1.1 仪器
热循环回流提取浓缩回收机组(衡阳永晖制药设备有限公司)；V型高效混合机(V-500，衡阳永晖制药设备有限公司)，槽型混合机(CH-200，衡阳永晖制药设备有限公司)；摇摆式颗粒机(YK160，衡阳永晖制药设备有限公司)；超微粉碎机(WFJ-15，衡阳永晖制药设备有限公司)和热风循环烘箱(CT-C，衡阳永晖制药设备有限公司)；旋转式压片机(ZP-19，上海天祥·健台制药设备有限公司)；片剂四用测定仪78X-02型(上海西域机电系统有限公司)；电子分析天平FA1104N(上海民桥精密科学仪器有限公司)；Agilent1200高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；AG-245电子分析天平(瑞士梅特勒公司)。
1.2 试药
醋鳖甲(批号：20110902)、醋三棱(批号：20120215)、醋莪术(批号：20120123)、枳实(批号：20120118)、胆南星(批号：20120116)和有瓜石斛(批号：20120121)，均为东莞市国药集团中药饮片公司提供；心脉康片(批号：20120623、20120701、20120705，本院自制)；辛弗林对照品(批号：0727-200105，中国药品生物制品检定所)；甲醇为色谱纯，其他所用试剂均为AR级。
2 成型工艺的研究
2.1 片型的选择
中药片剂按其制备用的原料特性有四种类型：提纯片、全粉末片、全浸膏片和半浸膏片[6]。笔者根据处方特点选择了半浸膏片，也就是将处方部分饮片细粉与其余药料制得的稠膏混合制成的片剂。本品由醋鳖甲、醋三棱、醋莪术、枳实、胆南星和有瓜石斛六味中药材组成。经过大量的预实验研究，初步拟定心脉康片的制法为：将醋三棱和醋莪术各一半药材粉碎成细粉，过筛，得粉①；剩余醋三棱、醋莪术及另外四味加水提取浓缩成稠膏，干燥成干膏，粉碎成细粉，得粉②；将粉①与粉②混匀，加辅料适量，制成颗粒，压片。根据此制法，下面重点对心脉康片的成型工艺进行研究。
2.2 成型工艺的研究
2.2.1 填充剂的选择 采用单因素实验法，以制粒难易、压片情况、片剂的外观、硬度和崩解时限为考察指标对淀粉、糖粉、糊精3种填充剂进行考察。结果见表1，淀粉为填充剂时均出现裂片现象，糖粉为填充剂时均出现粘冲现象，糊精压制的片剂外观和硬度较好。因此选择糊精为填充剂。
2.2.2 润湿剂和黏合剂的选择 采用单因素实验法，以制粒难易、颗粒的硬度、压片情况、片剂的外观、硬度和崩解时限为考察指标，对水、不同浓度的乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液进行考察。结果见表2，以水、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂时，软材的黏性太大，制粒过筛困难，而且制得的颗粒偏硬，压片时出现裂片，片剂外观不够光滑。以50%乙醇为黏合剂时，容易制粒和压片，片剂外观、硬度和崩解时限都符合要求。因此，选择50%乙醇为润湿剂。
2.2.3 颗粒烘干温度和时间的选择 压片物料中的醋三棱粉和醋莪术粉含有挥发油，为了更好地保留有效成分，选择60℃为颗粒烘干温度。以干颗粒的水分含量为指标，对颗粒烘干时间进行考察。试验结果显示：当烘干时间为2 h时，干颗粒的水分含量在4%～6%。因此选择2 h为颗粒的烘干时间 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(4397kb)。