格列苯脲对失血性休克大鼠肺损伤的保护作用及机制(1)
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[摘要] 目的 探讨格列苯脲对失血性休克大鼠肺损伤的保护作用及其机制。 方法 将健康雄性Wistar大鼠24只随机分为对照组(C组)、休克组(S组)和格列苯脲组(G组)。左股动脉抽放血法制作大鼠失血性休克模型，90 min后回输血液和生理盐水进行复苏，G组加用格列苯脲治疗。检测失血期及复苏期不同时点平均动脉压(MAP)，并检测肺泡灌流液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平，以及肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平和湿/干重(W/D)比值。 结果 格列苯脲可改善失血性休克复苏期MAP，并可降低失血性休克后复苏期大鼠肺泡灌流液TNF-α、IL-6水平以及肺组织匀浆MPO、W/D值。 结论 格列苯脲可通过抑制细胞炎症因子的生成、减少氧化损伤而对失血性休克肺损伤起保护作用。
[关键词] 格列苯脲；失血性休克；肺损伤；肿瘤坏死因子-α；白介素-6；髓过氧化物
[中图分类号] R605.971 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)02(b)-0017-03
创伤等引发的失血性休克为临床常见的危重症，可导致多个器官功能障碍乃至病理损伤。肺脏由于其结构、功能特点，极易在失血性休克后发生急性肺损伤，严重时可造成急性呼吸功能障碍。失血性休克时，动脉平滑肌上的KATP通道被激活[1]，对增加组织血流、维持器官正常功能具有重要意义[2-4]，而休克状态长时间持续时，KATP通道的上述保护机制却可导致全身低血压和血管对升压药的低反应性，继而引发多器官功能障碍综合征。赵克森[5]利用失血性休克动物模型研究发现，KATP阻断剂可减轻细胞膜超极化，并恢复血管反应性。基于此，本实验研究了KATP通道阻断剂格列苯脲在休克复苏期对肺损伤的保护作用，以期为休克早期肺功能保护、提高休克后存活率开辟新思路。
1 材料与方法
1.1 实验对象分组及处理方法
健康雄性Wistar大鼠24只，体重(300±30)g，由天津医科大学实验动物中心提供，将其随机分为对照组(C组)、休克组(S组)和格列苯脲组(G组)。对照组仅行麻醉、插管；格列苯脲组于休克90 min后，按照10 mL/kg匀速由右股静脉注入1 mg/mL格列苯脲溶液(美国Sigma公司产品)；休克组按上述方法仅给予生理盐水(10 mL/kg)。
1.2 创伤失血性休克动物模型建立
大鼠经10%水合氯醛腹腔注射麻醉后，双侧股动脉及右侧股静脉插入PE-50管，利用左股动脉抽放血进行休克造模，右侧股动脉进行平均动脉压(mean artery pressure，MAP)监测，控制MAP在(45±5)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，持续时间90 min。右股静脉用于休克后复苏，回输抽出的血液及等量生理盐水，分别于复苏后4 h处死大鼠，采集肺标本。
1.3 检测指标
采用大鼠髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)试剂盒(南京建成生物工程研究所)检测肺组织匀浆液MPO值。真空加热干燥法测定肺湿/干重(W/D)比值。采用酶联免疫试剂盒(南京建成生物工程研究所)检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平(按照试剂盒操作)。
1.4 统计方法
采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 格列苯脲对失血性休克复苏期 MAP的影响
创伤失血期(0～90 min)休克、格列苯脲组大鼠MAP控制在(45±5)mm Hg。复苏初期(150 min)格列苯脲组与休克组相比MAP显著升高(P < 0.05)；复苏后期(210～330 min)休克组同对照组比较MAP 下降，而格列苯脲与对照组之间无差异无统计学意义。见表1。
2.2 格列苯脲对失血性休克复苏后TNF-α、IL-6水平的影响
创伤失血性休克复苏4 h后，休克组和格列苯脲组肺泡灌洗液TNF-α浓度分别为83.12、38.92 ng/L，IL-6浓度分别为840.10、37.92 ng/L，均显著高于对照组(TNF-α：16.50 ng/L，IL-6：123.06 ng/L)(P < 0.01)，但格列苯脲组上述指标与休克组相比已显著降低(P < 0.01)。见图1、2。
与C组比较，**P < 0.01；与S组比较，##P < 0.01
与C组比较，**P < 0.01；与S组比较，##P < 0.01
2.3 格列苯脲对肺组织匀浆 MPO 值、组织W/D值的影响
在创伤失血性休克复苏4 h后，休克组和格列苯脲组肺组织MPO活性分别为26.59 U/g和13.21 U/g，肺W/D比值则分别为7.66和5 ......
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