2型糖尿病大鼠肝脏损伤与固醇调节元件结合蛋白—1c、c—Jun氨基末端激酶表达的关系(2)
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2.3 SREBP-1c与JNK表达水平对比
两组SREBP-1c与JNK蛋白表达水平从表3中可见，模型组两种因子表达水平均高于对照组，两组差异有统计学意义(P < 0.05)，由此可见，2型糖尿病伴肝损伤大鼠的肝组织SREBP-1c与JNK蛋白表达增强与肝损伤相关。
表3 SREBP-1c与JNK表达水平对比
3 讨论
2型糖尿病患者分泌胰岛素的能力并非完全丧失，有的甚至会分泌过多的胰岛素，但胰岛素敏感度却明显降低，患者体内胰岛素处于相对缺乏状态，胰岛素分泌不足或作用缺陷导致糖、脂肪和蛋白质代谢异常。糖代谢紊乱引起的高血糖症会使糖原在肝组织堆积，导致肝微血管病理性损伤，脂肪代谢紊乱使游离脂肪酸过多进入肝组织，当超出肝脏清除能力时，形成脂肪肝或肝硬化等症状，因此临床上常见由糖尿病引起的肝损伤，这也成为我国危害人体健康的主要肝病之一[7-9]。本文为探寻2型糖尿病伴肝损伤的临床诊断指标，建立了2型糖尿病伴肝损伤大鼠模型，参考国内外文献和研究，通过观察大鼠肝损害情况和SREBP-1c及JNK蛋白表达水平，分析二者之间的关系。
1993年人们首次从细胞核中抽取纯化出固醇调节元件结合蛋白(SREBP)，该蛋白属于碱性螺旋-环-螺旋-亮氨酸链转录因子，参与脂质和糖类的代谢，进一步研究发现其有3类异构体，分别为SREBP-1a、SREBP-1c及SREBP-2，每类异构体在体内分布不同且由不同启动子转录产生，故而在体内的蛋白表达部位有较大差异，其中SREBP-1c在人和鼠组织表达部位相近，尤其在肝脏中有高水平表达。SREBP-1c通过HMG-CoA合成酶、HMG-CoA还原酶及脂肪酸合酶等表达基因，调控胆固醇、三酰甘油等脂质的合成与吸收，在脂肪肝的形成中起到至关重要的作用[10]，但SREBP-1c属于无活性前途蛋白，在肝组织内调控脂质需要进一步转录活化，目前能确定多个因子参与其活化过程，其中胰岛素和胰高血糖素是较强的活化因子，其能促进SREBP-1c在肝组织中表达增加，导致肝组织脂质堆积造成肝损伤。因此检测SREBP-1c在肝组织中的蛋白表达水平能评价肝损伤情况。
JNK是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)中的重要成员之一，JNK蛋白激酶有JNK1、JNK2 和 JNK3三种基因编码，在人体各种组织器官中普遍存在，如果JNK长期处于活化状态会使细胞凋亡，当肝组织中JNK长期处于活化状态，必定会使肝细胞凋亡而造成肝损伤[11]。另外，健康人体的胰岛素结合胰岛素受体，受体底物又酪氨酸磷酸化发挥作用，JNK高表达会提高胰岛素受体底物的丝氨酸磷酸化比例，酪氨酸磷酸化比例相应的降低，细胞内胰岛素信号传导受阻，肝脏胰岛素抵抗从而形成。因此检测肝组织JNK蛋白表达水平能评价肝损害情况，本文通过检测SREBP-1c和JNK蛋白表达水平，发现其表达水平与肝损伤有较大的相关性。
[参考文献]
[1] 刘亚军，王佳，王春生.加味四逆散治疗2型糖尿病脂肪肝肝损害临床观察[J].北京中医药，2009，28(7)：530-531.
[2] 黄坤，胡瑾华，许执恒，等.c-Jun氨基末端激酶在D-半乳糖胺/脂多糖诱导急性肝衰竭小鼠肝组织中的表达及意义[J].中华临床医师杂志，2011，5(9)：2518-2521.
[3] 刘栩晗，李国生，黄澜，等.黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白转录调节系统表达的影响[J].大连医科大学学报，2011，33(1)：23-30.
[4] 蒙延胜，张兵，赵英梅，等.2型糖尿病胰岛素抵抗与多项血清因子水平的相关性分析[J].中国医药导报，2011，8(5)：159-160.
[5] Miyauchi K，Takiyama Y，Honjyo J，et al. Upregulated IL-18 expression in type 2 diabetic subjects with nephropathy：TGF-beta1 enhanced IL-18 expression in human renal proximal tubular epithelial cells [J]. Diabetes Res Clin Pract，2009，83(2)：190-199.
[6] 郝军，刘淑霞，韦金英，等.高脂喂养大鼠肾小管上皮细SREBP-1、TGF-β1、α-SMA的表达和细胞外基质沉积[J].中国应用生理学杂志 ......
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