前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果观察(1)
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[摘要] 目的 观察前列地尔联合缬沙坦对糖尿病肾病(DN)患者24 h尿微量白蛋白(UAlb)及肾功能的影响。 方法 糖尿病肾病患者70例，将其分为三组：缬沙坦治疗组24例给予缬沙坦胶囊80 mg，1次/d，疗程4周；前列地尔治疗组24例给予前列地尔注射液10 μg，1次/d，静脉注射，疗程14 d；联合治疗组22例给予两药联合治疗，治法相同。观察治疗前后各组患者24 h UAlb和血清肌酐(Scr)水平的改变。 结果 与治疗前相比，各组UAlb水平均有改善(P < 0.05)，联合治疗组改善更为明显(P < 0.05)，而Scr水平无明显变化。 结论 缬沙坦和前列地尔可有效治疗DN，减少UAlb。两药联合应用，治疗效果更好。
[关键词] 前列地尔；缬沙坦；糖尿病肾病
[中图分类号] R692.3；R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)02(c)-0073-03
随着糖尿病治疗的不断改进，患者的生命明显地延长，然而糖尿病的各种慢性并发症，包括糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)的发生率却明显增高。DN是糖尿病常见的微血管并发症之一，在糖尿病人群中的发病率为20%～40%，一旦出现持续性蛋白尿，肾功能将进行性恶化难以逆转，伴终末期肾病的5年生存率约小于20%[1]，是糖尿病患者的主要死因，因此，对于早期DN的干预尤为重要。
血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类药物能改善肾小球灌注压，减少蛋白尿的发生率，减缓DN的发生、发展，保护肾功能，现已经成为DN的常规治疗药[2]。前列地尔即前列腺素E1，普遍应用于动脉狭窄性疾病。对于DN，通过扩张肾血管，改善肾组织缺氧以及抑制血小板聚集，防止肾小球内血栓形成，防止肾小球硬化及减少蛋白尿，保护肾功能。在有效降糖、充分应用ARB类药物的基础上，联合应用前列地尔是否能更进一步减少尿蛋白量，延缓DN的发展，是很有意义的药物治疗问题。本研究采用前列地尔联合缬沙坦治疗早期DN患者，观察对早期DN的治疗效果。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年9月～2011年10月北京市第二医院内科门诊糖尿病患者70例(均符合WHO1999年诊断标准)，病程在10年左右，胰岛素治疗在2年以上，有或没有配合口服药物治疗，近3个月血糖控制良好。查24 h尿等项目，诊断为早期DN(微量白蛋白尿期)(30～300 mg/24 h)。其中男33例，女37例。所有患者均排除如酮症酸中毒、泌尿系感染、运动、原发性高血压、心衰等可引起微量白蛋白尿的情况。肝、肾功能正常。研究经我院伦理委员会审批通过，所有入选患者均签署知情同意书。入选患者分为三组：缬沙坦治疗组24例，前列地尔治疗组24例，联合治疗组22例。三组患者年龄、体重指数、病程等比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性，见表1。
1.2 治疗方法
三组均在糖尿病教育、合理饮食的基础上继续原胰岛素及口服药等治疗，使空腹血糖小于7 mmol/L，餐后2 h血糖<8.5 mmol/L。缬沙坦治疗组24例，给予缬沙坦胶囊(商品名：穗悦，北京赛科药业有限公司，批号1109001)80 mg，1次/d，口服，疗程4周；前列地尔治疗组24例，给予前列地尔注射液(商品名：益脉宁，本溪雷龙药业有限公司，批号20110906)10 μg，1次/d，静脉注射，疗程14 d；联合治疗组给予两药联合治疗，治法相同。
1.3 观察项目
4周后观察治疗前后患者血糖、血压，尿微量白蛋白(UAlb)、血肌酐(Scr)水平。
1.4 统计学方法
由SPSS 19.0软件处理，所有数据以均数±标准差(x±s)表示，配对数据差异采用t检验；不同治疗组间差异采用方差分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组治疗前后血糖、血压、血清肌酐的变化比较
三组空腹血糖、餐后2 h血糖、收缩压、舒张压、Scr值治疗前后组内、组间比较差异无统计学意义(P > 0.05)，见表2。
2.2 三组治疗前后24 h尿微量白蛋白水平比较
三组治疗后24 h UAlb均较治疗前明显减少，差异均有统计学意义(P < 0.05)。三组UAlb下降值比较，联合治疗组>前列地尔治疗组>缬沙坦治疗组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表3。
2.3 不良反应
治疗期间缬沙坦治疗组有1例患者出现皮疹，继续服药，未予特殊处理，皮疹消失。前列地尔治疗组和联合治疗组各有1例出现输液部位皮肤红疹，继续用药，未予特殊处理，治疗结束后红疹逐渐消失。
3 讨论
DN即糖尿病性肾小球硬化症，是以微血管病为主要病变的肾小球病变，为糖尿病常见的并发症，也是病程较长患者主要的致死原因，早期诊断和治疗意义重大。发病机制目前认为是高血糖引起了肾血流动力学改变，即肾入球小动脉扩张使肾小球压力升高，肾小球长期的高滤过状态引发持续损害。
肾素-血管紧张素系统的异常激活在DN的发病过程中起重要作用，阻断其作用对糖尿病肾脏有明显的保护作用 ......
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