蛇床子素对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护效应
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2013年10月5日
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赵京禹 费翔 岳琦 郭徽 邓城旗 郝建华 解放军总医院第一附属医院麻醉科;
【摘要】目的探讨蛇床子素(Osthole)对脓毒症相关的急性肺损伤大鼠模型的保护效应。方法采用盲肠结扎穿刺术方法建立急性肺损伤大鼠模型。蛇床子素(100、200 mg/kg)剂量分别处理大鼠模型,24 h后,二辛可宁酸(BCA)测定支气管肺泡灌洗液(BAL)蛋白含量;按不同试剂盒说明测定髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平;酶联ELISA方法分析细胞因子白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;Western blot方法检测肺组织活性caspase-3水平。结果急性肺损伤显著引起BAL蛋白含量的升高[(0.48±0.04)g/L],差异有高度统计学意义(P0.01),在蛇床子素(100、200 mg/kg)处理模型中,BAL蛋白含量则显著下降[(0.33±0.03)、(0.26±0.02 g/L)],差异有统计学意义(P0.05)。急性肺损伤模型中肺组织中MPO[(15.651±1.137)U/g wet tissues)]和MDA[(15.568±2.987)nmol/mg protein]水平显著升高(P0.05),而SOD[(9.657±1.237)U/mg protein]水平下降(P0.05),在蛇床子素(100、200 mg/kg)处理模型中,MPO[(10.884±1.811)、(9.012±0.896)U/g wet tissues]和MDA[(9.345±1.979)、(11.336±1.236)nmol/mg protein]水平显著下降(P0.05),SOD[(14.679±1.035)、(17.639±1.893)U/mg protein]水平显著升高(P0.05)。炎症因子IL-6和TNF-α水平在急性肺损伤模型中显著升高(P0.05),在蛇床子素(100和200 mg/kg)处理模型中水平受到显著抑制(P0.05)。Western blot结果显示急性肺损伤模型中,活性caspase-3水平升高,而在蛇床子素处理模型其水平显著下降。结论蛇床子素能够抑制炎性反应,缓解肺组织的氧化应激反应,降低肺部细胞的凋亡,从而减轻肺组织的损伤和通透性的变化,对急性肺损伤大鼠有显著的保护效应,其作用效果和机制值得深入研究和探讨。
【关键词】 蛇床子素 脓毒症 急性肺损伤 炎性反应 氧化应激反应
【分类号】R285.5
脓毒症一般是由于重大外科手术或严重烧伤、创伤和缺血再灌注损伤引起的并发症,具有极高的发病率和病死率,是重症监护室(intensive care unit,ICU)患者死亡的首要因素[1-2]。严重的脓毒症可以导致多个器官的功能损伤,临床表明肺一般最先受到影响导致急性肺损伤(acute lung inj
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