MGMT基因甲基化状态在结直肠锯齿状病变中的表达及意义(1)
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[摘要] 目的 观察锯齿状病变组织中MGMT基因甲基化状态和MGMT蛋白表达，探讨临床病理意义和在癌变通路中的作用，同时探讨MGMT基因在不同年龄层段甲基化状况。 方法 应用Taqman探针qPCR(MethyLight)方法检测北京军区总医院2007～2013年的225例锯齿状病变[包括96例增生性息肉(HP)、61例广基(无蒂)锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)和68例传统型锯齿状腺瘤(TSA)]、54例管状腺瘤(TA)、69例结直肠癌(CRC)和42例正常结直肠黏膜组织中MGMT基因CpG岛甲基化状态，并通过测序法验证扩增的目的片段甲基化状态，同时应用免疫组化方法检测其中116例锯齿状病变(包括52例HP、41例SSA/P、23例TSA)、20例TA、24例CRC和24例正常结直肠黏膜组织中MGMT蛋白的表达情况。 结果 MGMT基因启动子甲基化状态和MGMT蛋白异常阳性程度在锯齿状病变和对照组中差异均有统计学意义(P < 0.05)，且两者之间呈负相关；MGMT基因启动子甲基化频率在不同年龄层段相关性比较中两者呈正相关，但差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 组织中MGMT基因甲基化可能诱导其蛋白表达下调的主要原因 ......
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许春伟 王鲁平 葛畅 北京军区总医院病理科;
【摘要】目的观察锯齿状病变组织中MGMT基因甲基化状态和MGMT蛋白表达,探讨临床病理意义和在癌变通路中的作用,同时探讨MGMT基因在不同年龄层段甲基化状况。方法应用Taqman探针qPCR(MethyLight)方法检测北京军区总医院2007~2013年的225例锯齿状病变[包括96例增生性息肉(HP)、61例广基(无蒂)锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)和68例传统型锯齿状腺瘤(TSA)]、54例管状腺瘤(TA)、69例结直肠癌(CRC)和42例正常结直肠黏膜组织中MGMT基因CpG岛甲基化状态,并通过测序法验证扩增的目的片段甲基化状态,同时应用免疫组化方法检测其中116例锯齿状病变(包括52例HP、41例SSA/P、23例TSA)、20例TA、24例CRC和24例正常结直肠黏膜组织中MGMT蛋白的表达情况。结果 MGMT基因启动子甲基化状态和MGMT蛋白异常阳性程度在锯齿状病变和对照组中差异均有统计学意义(P0.05),且两者之间呈负相关;MGMT基因启动子甲基化频率在不同年龄层段相关性比较中两者呈正相关,但差异无统计学意义(P0.05)。结论组织中MGMT基因甲基化可能诱导其蛋白表达下调的主要原因,在结直肠"增生性息肉-锯齿状腺瘤-癌"的锯齿状癌变通路中起重要作用。
【关键词】 DNA甲基化 MGMT基因 qPCR DNA探针 锯齿状病变
【基金】首都卫生发展科研专项基金资助项目(编号2011-5021-02)
【分类号】R735.3
锯齿状病变是一组具有锯齿状(波浪状或星状)结构的异质性上皮病变,包括增生性息肉(hyperplasticpolyp,HP)、广基(无蒂)锯齿状腺瘤/息肉(sessile ser-rated adenoma/polyp,SSA/P)、传统型锯齿状腺瘤(tra-ditional serrated adenoma,TSA)。新近统计发现,结直肠癌(colorectal can
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