生存素下调多药耐药蛋白增强人鼻咽癌细胞株对紫杉醇敏感性的研究(4)
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PTX是临床上常规使用的鼻咽癌化疗一线药物。PTX是一种四环二菇类化合物，它能特异性地结合到细胞内的p-微管蛋白上，抑制微管解聚[12]；具有抑制细胞有丝分裂、杀死肿瘤细胞的作用[13]。目前，临床上越来越多的患者出现了PTX的MDR现象[14]；由于MDR的出现，导致同一种肿瘤对于不同的化疗药物产生耐药性是临床上化疗失败的重要原因。MRP能介导多种抗肿瘤药物的转运，它能将抗肿瘤药物运输到胞外，使得胞内药物的有效浓度降低，从而导致肿瘤细胞耐药[15]。Survivin与MRP的关系密切，有研究报道，MRP蛋白可与Survivin蛋白共同存在于肺癌组织中，可能参与肿瘤耐药[16]。但鼻咽癌中有关Survivin与MRP表达关系的研究，目前尚未见报道。本研究发现，Survivin和MRP在鼻咽癌PTX耐药患者中的表达均明显高于非耐药患者，细胞学实验也发现，Survivin和MRP在耐药细胞株5-8F-PTX(+)中的表达明显高于其亲本细胞株5-8F，说明Survivin和MRP表达增高与鼻咽癌PTX耐药有密切关系。
有研究发现，前列腺癌的耐药细胞株对cDDP的耐药性明显增加与Survivin的过表达有关，可以通过诱导肿瘤细胞的凋亡，降低Survivin的表达来达到改善药物耐药的目的[17]。靶向Survivin治疗具有较好的应用前景。目前，以Survivin基因为靶点的基因治疗仅在国外有少量报道，有人通过RNA干扰技术降低胃癌细胞株AGS中Survivin的表达水平后 ......
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