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编号:12708275
索拉非尼对肝癌患者血清中肿瘤相关miRNAs的影响(3)
http://www.100md.com 2014年3月25日 成炳祥 方煊 朱承良 等
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    参见附件。

     索拉非尼治疗恶性肿瘤的作用机制复杂,主要通过作用于多靶点实现抑制肿瘤增殖及新血管形成,从而达到杀伤肿瘤的目的。主要包括:抑制位于肿瘤血管生成信号转导路径的上游及肿瘤细胞信号转导路径的上游的Raf/丝裂原活性蛋白激酶/细胞外信号转导通路(Raf/MEK/ERK);抑制人VEGFR-1,2,3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-β、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)和c-Kit原癌基因的酪氨酸激酶活性;抑制Mcl-1基因翻译,c-Kit蛋白以及致癌性RET受体酪氨酸激酶等[10-11]。然而,索拉非尼抗恶性肿瘤的作用机制尚未完全阐明。

    miRNA是新近发现的一类广泛影响/调节机体内的各种细胞生物学过程和调节途径的小RNA分子。大量的研究证实,miRNA在恶性肿瘤的发生、发展和转归中起着非常重要的作用[12],恶性肿瘤患者肿瘤组织和血清中miRNAs的表达往往是失调的,且这种异常改变与肿瘤的形成、生长、复发、转移以及预后是密切相关的[8,13]。

    miR-122是目前证实的在肝细胞中特异性高表达的一种miRNA,其前体定位于人类18号染色体18q21.31上,是来源于hcr基因转录本且肝脏中特异性高表达的一种miRNA。生理状态下,miR-122在调控肝脏的细胞发育、调节细胞代谢和诱导细胞分化等生命活动过程中发挥重要作用[14]。研究显示 ......

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