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编号:12647393
纤溶酶原激活物抑制物与动脉粥样硬化及急性冠脉事件的关系(3)
http://www.100md.com 2014年8月5日 中国医药导报2014年第22期
     2.2.2 PAI-1与细胞凋亡

    目前研究表明PAI-1可通过三条途径影响细胞凋亡[21]。

    2.2.2.1 纤溶酶原的激活可诱导细胞凋亡,且凋亡程度与纤溶酶原激活程度呈正相关[22]。PAI-1抑制纤溶酶原激活,从而抑制凋亡。从PAI-1-/-小鼠体内提取的VSMC,与野生型小鼠VSMC相比更易于凋亡。PAI-1高表达对内皮细胞、VSMC、成纤维细胞、瘤细胞的凋亡均显示类似的抑制作用。

    2.2.2.2 PAI-1与细胞表面的vitronection(VN,又称S蛋白)相结合,从而竞争性抑制VN所介导的细胞黏附,诱导细胞凋亡[23]。u-PA与细胞表面uPA受体(uPAR)结合后,除了表现出蛋白水解酶活性外,同时增加了uPAR对VN的亲和力,进而促使uPAR和多种整合素(integrin)形成稳定的复合物,激活调节细胞迁移的重要细胞内信号通路。PAI-1,uPAR,integrin在VN上的结合位点非常接近 ......
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