二十二碳六烯酸对白介素1β诱导的动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响及机制探究
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2014年9月25日
白介素β,基质金属蛋白酶-,组织金属蛋白酶抑制剂-,Notch
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拓步雄 李超民 叶明霞 刘薇 李慧 解放军第四五一医院心血管内科;
【摘要】目的探讨二十二碳六烯酸(DHA)对白介素1β(IL-1β)诱导的动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响及机制。方法血管平滑肌细胞(VSMCs)培养及传代后,分为对照组、IL-1β组、DHA组、IL-1β和DHA处理组四组,其中对照组细胞加入50μL磷酸盐缓冲液(PBS);IL-1β组细胞加入10 ng/mL IL-1β;DHA组细胞加入80μmol/L DHA;IL-1β和DHA处理组加入10 ng/mL IL-1β和80μmol/L DHA,培养48 h后,噻唑蓝(MTT)法和Transwell法检测VSMCs的增殖和迁移情况;qRT-PCR和Western blotting技术检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、TIMP-2和Notch3的表达情况。结果 VSMCs的增殖率和迁移能力经IL-1β处理后显著增高,而IL-1β和DHA处理组显著低于IL-1β处理组(F=25.537,P=0.003);MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达量经IL-1β处理后显著增高,而经IL-1β和DHA共处理后显著低于IL-1β组(MMP-2:F=34.286,P=0.000;TIMP-2:F=21.034,P=0.009;MMP-9:F=31.732,P=0.000;TIMP-1:F=18.213,P=0.021);IL-1β组细胞Notch3表达量显著降低,IL-1β和DHA处理组中Notch3的表达水平则显著高于IL-1β处理组(F=39.235,P=0.000)。结论 DHA可通过Notch信号通路抑制VSMCs的增殖和迁移。
【关键词】 二十二碳六烯酸 白介素β 基质金属蛋白酶- 基质金属蛋白酶- 组织金属蛋白酶抑制剂- 组织金属蛋白酶抑制剂- Notch
【分类号】R544.1
血管壁结构的改变是高血压病理改变的普遍特征。目前普遍认为,高血压基本病理改变是血管重塑。动脉壁中膜肥厚是高血压血管壁增厚的主要原因,这与血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖和迁移密切相关。研究表明多不饱和脂肪酸如二十碳五烯酸和二十二碳六
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