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编号:12639353
miR—132的生理功能及其在疾病中的作用(2)
http://www.100md.com 2014年10月15日 中国医药导报2014年第29期
     阿尔茨海默病是一种多因素导致的神经退行性疾病,miR-132在颞叶皮质区和阿尔茨海默病患者大脑的海马CA1区神经元表达下调,被认为是参与人脑病变的首要监管分子。在原代培养的神经元中,miR-132特异性抑制剂可诱导细胞凋亡,从而miR-132过度表达起到了抗氧化应激的神经保护性作用。Wong等[10]采用原代神经元和PC12细胞进行试验,证明了miR-132通过直接调控PTEN,FOXO3a和P300来控制细胞的存活,这是AKT信号通路的关键调控因子。进一步研究证明PTEN,FOXO3a,P300和FOXO3a在阿尔茨海默症患者的脑内表达量显著升高。这些结果表明,该miR-132/PTEN/FOXO3a信号转导途径在阿尔茨海默症等神经退行性病中发挥重要作用。Lau等[11]的实验证明在阿尔茨海默症的信号通路中,转录因子(TF)FOXO1a是miR-132另一个关键的靶点。

    帕金森病是一种以运动症状为特征的神经退行性疾病,临床表现为运动不能、肌强直和震颤静止等[12]。有报道称miR-132通过作用于RIMS3、SEMA6D和SYNJ1三个靶基因,使细胞外配体裸露,转录因子整合而参与帕金森病的形成[13]。

    1.2 miR-132与神经系统其他疾病

    已有实验表明 ......
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