甲基强的松龙对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤高迁移率蛋白1表达的影响(3)
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甲基强的松龙属于合成的中效脂溶性糖皮质激素，具有较强的抗炎作用、免疫抑制及抗过敏作用，与其他激素相比，同等剂量时甲基泼尼松龙在肺组织和肺泡上皮衬液中的浓度较高，且滞留时间也较长[9]。游离型甲基泼尼松龙分子易于透过细胞膜到达胞浆，在胞浆内与特异的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor，GR)相结合，形成具有配体活性的GC-GR复合物，移行至细胞核后与DNA上GC反应元件相结合或与转录因子发生作用，影响与GC有关的各种特定蛋白的mRNA转录和蛋白质的合成，从而直接或间接作用于炎性反应有关的多种炎症细胞及细胞因子，抑制iNOS，拮抗白三烯，减少氧自由基的产生，增加表面活性物质的产生等作用，保护肺组织[10-11]。同时糖皮质激素也能通过抑制核细胞因子(NF)-κB 的活性，减弱炎症介质的转录表达，从而减轻炎性反应。
本研究数据结果表明HMGB1在内毒素所致大鼠ALI早中期即开始升高，24 h出现峰值并维持较长时间的高于正常水平表达，表明HMGB1参与了ALI的发生与发展过程，与炎症因子的级联效应可能相关；HMGB1是一种新的晚期炎症介质，与TNF-α、IL-1等速发型炎症介质相比意义有本质区别，HMGB1在诱导全身性性反应、宿主免疫功能紊乱及脓毒并发症病理过程中扮演着重要角色。如果将HMGB1的表达和释放过程作为切入点，干预与调控机体过度炎症及有害免疫反应的进程，可控制炎性反应的级联效应，减轻ALI的炎性反应，改善预后。
大量研究已经证实糖皮质激素通过糖皮质类固醇激素受体对多种信号通路的多种效应发挥作用 ......
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