二甲亚砜对细胞色素P450酶3A4和2C9的影响(2)

http://www.100md.com 2014年12月25日 中国医药导报2014年第36期

     [Key words] Dimethyl Sulfoxide； CYP3A4； CYP2C9； Drug metabolism； Drug interaction

    在药物肝脏代谢中，细胞色素P450酶(CYP450)是与相关底物结合后活化或消除的重要药物代谢酶。其中CYP3A4含量最高，约占30%；CYP2C9约占12.8%，是主要的药物代谢酶[1]。150多种药物可以通过CYP3A4或CYP2C9介导代谢，包括激素、免疫抑制剂、钙离子通道阻滞剂、非甾体抗炎药、抗菌药物等。因此，研究药物对CYP3A4、CYP2C9表达的影响非常重要。现在许多研究常选用肝脏细胞研究药物对CYP450酶的影响。在体外实验中，二甲亚砜(DMSO)是一种常用的药物溶剂。因其具有一个亲水的亚硫酰基和两个疏水的甲基，所以DMSO既可溶解极性化合物也可溶解非极性化合物，可提高许多药物的溶解度而在实验中被广泛使用。通常认为低浓度DMSO对细胞无毒性，不影响实验结果。然而，近年来的实验研究发现1%浓度的DMSO会影响干细胞的分化[2]；0.5%的DMSO影响耳蜗器官培养[3]；0.01%的DMSO抑制肝微粒体中P450 1A2的体外检测[4] ......