沉默信息调节因子1去乙酰化对核因子κB功能的影响(2)
越来越多的证据证明，P65/RelA的乙酰化是一种重要的调节机制，许多不同的辅助因子可以通过乙酰化或者去乙酰化P65/RelA来调控NF-κB转录激活。例如转录抑制因子死亡域相关蛋白(death domain-associated protein，Daxx)可以与P65/RelA结合，干扰P65/RelA乙酰化，阻滞NF-κB转录激活[12]。相反，转录激活物(signal transducers and activators of transcription 3，STAT3)促进P300/CBP乙酰化P65/RelA亚基[13]，保持NF-κB的活性。
2 SIRT1去乙酰化NF-κB机制
SIRT1结构保守，其去乙酰化酶结构域由250个氨基酸残基构成。SIRT1脱去组蛋白(主要是组蛋白H3、H4)赖氨酸尾部的乙酰基[14]。脱去了乙酰基的目标蛋白与DNA的静电吸引力大大增加，促使染色质结构趋于紧密，阻止DNA序列与转录因子和转录复合物的结合，从而抑制基因的转录[15]。
2004年，Yeung等[16]率先提出，在炎性反应中，SIRT1直接去乙酰化NF-κB的P65/RelA亚单位，降低其乙酰化水平，从而抑制下游因子的转录功能 ......
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2 SIRT1去乙酰化NF-κB机制
SIRT1结构保守，其去乙酰化酶结构域由250个氨基酸残基构成。SIRT1脱去组蛋白(主要是组蛋白H3、H4)赖氨酸尾部的乙酰基[14]。脱去了乙酰基的目标蛋白与DNA的静电吸引力大大增加，促使染色质结构趋于紧密，阻止DNA序列与转录因子和转录复合物的结合，从而抑制基因的转录[15]。
2004年，Yeung等[16]率先提出，在炎性反应中，SIRT1直接去乙酰化NF-κB的P65/RelA亚单位，降低其乙酰化水平，从而抑制下游因子的转录功能 ......
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