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编号:12758823
青蒿琥酯抑制肝星状细胞microRNA—154/ β—catenin治疗肝纤维化的机制研究(1)
http://www.100md.com 2016年1月5日 中国医药导报2016年第1期
     [摘要] 目的 探讨青蒿琥酯抑制肝星状细胞microRNA-154/β-catenin治疗肝纤维化的机制。 方法 培养大鼠肝星状细胞,用不同浓度(0、5、10、20、30、40 μg/mL)青蒿琥酯作用于大鼠肝星状细胞,采用免疫印迹法(Western blot)检测青蒿琥酯作用后细胞内β-catenin蛋白的表达;实时定量RT-PCR检测青蒿琥酯作用后细胞内的miR-154和β-catenin mRNA的相对表达。 结果 0~40 μg/mL青蒿琥酯作用细胞24 h后,免疫印迹法结果显示,β-catenin蛋白量逐渐降低,并呈剂量相关性(P < 0.05);实时荧光定量PCR结果显示青蒿琥酯作用后,β-catenin mRNA表达量及miR-154表达量逐渐降低,并呈剂量相关性(P < 0.05)。 结论 青蒿琥酯可能是通过抑制microRNA-154表达作用于Wnt/β-catenin信号通路及来抑制肝纤维化的发生,microRNA-154与Wnt/β-catenin信号通路可能存在一定的相关性。

    [关键词] 青蒿琥酯;肝星状细胞;miR-154;Wnt/β-catenin信号通路;肝纤维化

    [中图分类号] R914.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)01(a)-0035-04

    Mechanism research on Artesunate in the treatment of liver fibrosis by inhibiting miR-154/β-catenin in hepatic stellate cell

    ZHANG Ying ZHANG Hong PENG Rui WEI Danyun

    Department of Pharmacy, Renmin Hospital of Wuhan University, Hubei Province, Wuhan 430060, China

    [Abstract] Objective To investigate the mechanism of Artesunate in the treatment of liver fibrosis by inhibiting miR-154/β-catenin in hepatic stellate cell. Methods HSC-T6 cells were cultured in vitro with different concentrations (0, 5, 10, 20, 30, 40 μg/mL) of Artesunate on rat hepatic stellate cells. Western blot was used to detect the expression of β-catenin protein after drug administration. RT-PCR was used to detect the expression of β-catenin mRNA and microRNA-154 after drug administration. Results After treatment with artesunate for 24 h, the results of Western blot showed that the expression of β-catenin protein significantly decreased in a dose-dependent manner (P < 0.05). The results of RT-PCR showed that the expression of β-catenin mRNA and microRNA significantly decreased in a dose-dependent manner (P < 0.05). Conclusion Artesunate may suppress the occurrence of liver fibrosis through inhibiting the expression of microRNA-154 on Wnt/β-catenin signaling pathway. There may exist a certain correlation between miR-154 and the wnt/β-catenin signaling pathway.

    [Key words] Artesunate; Hepatic stellate cell; miR-154; Wnt/β-catenin signaling pathway; Liver fibrosis

    肝纤维化是所有慢性肝病发展成肝硬化的共同病理基础与必经途径,是“慢性肝炎-肝纤维化-肝癌”的中心环节,并且具有可逆性[1-2]。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化是导致肝纤维化发生的主要发病机制,肝损伤后导致HSC大量活化增殖,从而合成分泌大量的细胞外基质(extracellular matrix,ECM),ECM的大量沉积导致肝纤维化的发生[3]。因此促进活化的HSC凋亡可能成为治疗肝纤维化的有效方法。

    Wnt/β-catenin信号通路是促肝纤维化细胞凋亡的主要转导通路之一,通路活化后,β-catenin移位至细胞核,与核内T细胞因子/淋巴增强因子(TCF/LEF)结合诱导靶基因转录,促进肝纤维化的发生[4-5]。micoRNA(miRNA)是一类细胞内源性小片段 RNA分子,由20~25个核苷酸组成[6]。可以在转录后水平通过调控靶基因的表达而影响细胞的增殖、分化、凋亡及个体的生长发育等生命过程[7-8]。近年来研究发现,miRNA参与了多种疾病的病理过程,是重要的疾病候选诊断标志物及潜在治疗靶点[9]。本课题组发现miR-154在大鼠HSC中表达具有较大程度的上调,抑制miR-154的表达可有效地促进细胞凋亡。 (张英 张洪 彭锐 魏丹芸)
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