核苷类似物对小鼠肝脏线粒体DNAD—loop区突变的影响(2)
[Key words] D-loop region； Mitochondrial DNA； Hepatic cells； Nucleoside analogue
核苷类似物(NA)用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)感染[1]。NA可抑制人细胞DNA聚合酶γ，干扰核DNA修复及线粒体DNA的合成和修复，导致氧化应激和线粒体功能障碍[2]，与临床许多疾病相关，包括肌病、脂肪萎缩、神经系统疾病和乳酸酸中毒[3]。这些可能是降低抗HIV药效和患者依从性的关键因素[4]。长期应用NA的HIV感染者可发生肝脂肪变性，但NA的肝毒性原因尚不明确。笔者前期研究提示，应用NA的小鼠和HIV感染患者存在神经细胞线粒体毒性[5-6]。本研究通过观察肝组织和肝细胞的线粒体DNA(mtDNA)D-loop区序列变化，明确NA是否会诱导小鼠肝细胞mtDNA病变。
1 材料与方法
1.1 实验动物
7周龄、体重28～30 g的Balb/C雌性小鼠25只(军事医学科学院) ......
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核苷类似物(NA)用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)感染[1]。NA可抑制人细胞DNA聚合酶γ，干扰核DNA修复及线粒体DNA的合成和修复，导致氧化应激和线粒体功能障碍[2]，与临床许多疾病相关，包括肌病、脂肪萎缩、神经系统疾病和乳酸酸中毒[3]。这些可能是降低抗HIV药效和患者依从性的关键因素[4]。长期应用NA的HIV感染者可发生肝脂肪变性，但NA的肝毒性原因尚不明确。笔者前期研究提示，应用NA的小鼠和HIV感染患者存在神经细胞线粒体毒性[5-6]。本研究通过观察肝组织和肝细胞的线粒体DNA(mtDNA)D-loop区序列变化，明确NA是否会诱导小鼠肝细胞mtDNA病变。
1 材料与方法
1.1 实验动物
7周龄、体重28～30 g的Balb/C雌性小鼠25只(军事医学科学院) ......
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