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编号:12955556
自噬在肿瘤放射增敏中的研究进展(2)
http://www.100md.com 2016年8月15日 《中国医药导报》2016年第23期
     综上所述,自噬是一把双刃剑。一方面是细胞保护作用,使放射中的肿瘤细胞具有放射抵抗作用;另一方面是细胞毒性作用,对放射中的细胞有放射增敏作用,加速肿瘤细胞的凋亡。放疗受很多因素的影响,如肿瘤组织的乏氧程度、DNA损伤修复能力及肿瘤干细胞的存在等。本文将从这三个方面讨论自噬在受放射肿瘤细胞中的增敏作用。

    2.1 自噬与乏氧

    Thomlinson等[18]报道,在恶性实体肿瘤中PO2是完全不同的,即在恶性肿瘤中存在着一片氧含量不足的区域,而乏氧就是细胞暴露在氧含量比较低的条件下。在放疗过程中,乏氧的肿瘤细胞增加放疗抵抗,在乏氧条件下自噬起一个特别的作用[19]。Rouschop等[20]表明,自噬能增加乏氧肿瘤细胞和异种移植瘤的放射敏感性。Sun等[21]发现,自噬降低了乏氧引起的放疗抵抗。这些现象都与恶性肿瘤的放疗抵抗相关。然而,乏氧增加放疗抵抗的机制仍不清楚。

    乏氧诱导因子1(hypoxi-inducible-factor 1,HIF l)由HIF 1α和HIF 1β两个亚单位构成。在常氧下HIF 1被迅速降解,而乏氧导致HIF 1的稳定和积累,其下游基因BNIP3表达的上调可以增加肿瘤细胞对乏氧的耐受 ......
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