3 GLP-1受体激动剂与血管病变的关系

    3.1 GLP-1受体激动剂与改善内皮细胞功能

    血管内皮细胞损伤是糖尿病血管病变造成因素及动脉粥样硬化的显著特征。Nystrom等[11]已经证实，在冠状动脉内皮细胞上存在GLP-1受体，使用GLP-1受体激动剂能减少血管损伤后内膜增厚和平滑肌细胞增殖。一项研究表明，艾塞那肽可通过磷酸肌醇激酶3(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)信号途径调节Bcl-2/Bax蛋白表达来抑制高糖诱导的内皮细胞凋亡[12]。Shiraki等[13]证实，对暴露于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的人脐静脉内皮细胞，利拉鲁肽可通过抑制PKCα、NADPH氧化酶、NF-κB信号传导通路，减轻伴随的内皮细胞功能障碍[14]。以上研究均表明糖尿病患者采用GLP-1受体激动剂进行治疗，可改善血管内皮功能障碍。另一方面，有研究显示，高糖诱导时会产生GLP-1抵抗，使内皮细胞上的GLP-1受体水平降低，并扰乱GLP-1的一般途径，从而可能导致糖尿病血管并发症发生[15] ......