3 討论

    表观遗传学是指在核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达发生可遗传的变化。研究表明包括组蛋白乙酰化、DNA甲基化、miRNA及lncRNA调控在内的表观遗传学修饰在抑郁症中起着重要作用[9-10]。与核苷酸序列改变引起的疾病不同，表观遗传变异可通过相关药物予以逆转，因此，对表观遗传修饰进行深入研究在抑郁症的治疗中具有重要意义。既往研究表明，HDACs广泛性抑制剂如丙戊酸盐、丁酸盐及环庚烷异羟肟酸(SAHA)等可显著改善抑郁动物模型的抑郁样行为[11-14]。进一步研究发现，HDACⅡB类中的HDAC6在海马神经突触结构和功能可塑性方面起着重要的调控作用，并且特异性抑制HDAC6活性可显著改善小鼠的抑郁样行为。因此，研究和开发HDAC6抑制剂对于抗抑郁药物开发具有重要的研究意义[3-4]。本研究采用CUMS抑郁模型大鼠为研究对象，以临床一线抗抑郁药物氟西汀作为阳性对照，考察了HDAC6选择性抑制剂曲古抑菌素A对大鼠抑郁样行为的影响 ......