1.2 Cx43介导的血脊髓屏障破坏

    血脊髓屏障(blood-spinal cord barrier，BSCB)由脊髓毛细血管内皮细胞及其间的紧密连接蛋白、基膜、血管周细胞和星形胶质细胞终足组成，通过阻碍血液循环和脊髓组织之间的物质扩散来维持脊髓微环境的稳定，从而保证神经元的正常功能[15]。BSCB渗透性的改变会加剧脊髓水肿，增强白细胞浸润和炎性反应，在进一步导致神经细胞死亡过程中扮演重要角色[16]。Cronin等[9]研究发现，SCI后出现的Cx43表达上调不仅发生在胶质细胞，而是在损伤早期就同样显著上调表达在脊髓白质的小血管表面，并且通过注射荧光标记的牛血清蛋白评价损伤区域血管渗透性后证实，这些血管渗透性增加，促进白蛋白向损伤区域及其周围溢出，且这一现象能被Cx43特异性阻断剂所抑制。该研究说明Cx43介导了SCI后的血脊髓屏障破坏过程。此外，前炎症因子TNF-α、IL-1β不但可以介导SCI后炎细胞与内皮细胞之间的黏附，促进血液循环内的白细胞穿过BSCB破坏屏障结构[17]；还被证实能诱导单核粒细胞等释放基质金属蛋白酶类(matrix-metalloproteases ......