2 贝伐单抗的作用机制

    贝伐单抗是一种重组人源性IgG1单克隆抗体(93%人源抗体结构区，7%鼠源结构区)与VEGF亚型结合具有高亲和性和高度的特异性，并且通过阻断VEGF与内皮细胞表面受体Flt-1(VEGFR-1)和KDR(VEGFR-2)的结合从而降低VEGF的生物活性。而VEGF通过旁分泌机制促进内皮细胞的增殖、存活和迁移，这一系列的变化通过血脑屏障的泄露导致紊乱血管形成。Pope等[13]研究表明，VEGF的高表达以及随后的血管生成直接会影响到血管密度以及肿瘤的分级。

    部分有关贝伐单抗的研究表明其能抑制血管生成和肿瘤生长，最初提出的相关机制可能是通过减少肿瘤的灌注量从而剥夺肿瘤细胞的营养并减少其供氧，而Winkler等[14]研究发现在一部分接受贝伐单抗治疗的胶质母细胞瘤患者中，贝伐单抗通过抑制VEGFR2增加肿瘤的氧化作用及血流灌注，可能会改善肿瘤对放疗的敏感性。Groot等[16]研究表明，贝伐单抗通过抑制VEGF修剪不正常的血管，并且使血管正常化，使其由单层的内皮细胞组成。这种血管正常化可以改善组织的氧化作用，同时增强药物的作用，并且这种重建的血脑屏障可以减轻肿瘤周围血管源性水肿[15]，通过减轻肿瘤的水肿和占位效应 ......