斑马鱼肿瘤模型的研究进展(2)
2.2 斑马鱼黑色素瘤模型黑色素瘤是异常黑色素细胞过度增生引发的皮肤肿瘤，其恶性程度及死亡率非常高，是皮肤癌中最难治愈的肿瘤[6-7]。尽管目前黑色素瘤的发病机制及治疗方面的研究取得巨大成就，但黑色素瘤的发病机制与微环境相互作用等的研究具有具限性。黑色素瘤细胞通过与微环境相互作用，达到快速生长和转移的目的[8]。因此，建立活体斑马鱼黑色素瘤模型对黑色素瘤发病机制及抗黑色素瘤药物研究十分重要。Taylor等[9]建立了转基因mitfa黑色素瘤斑马鱼模型，研究mitfa基因在黑色素瘤的功能，使用正在发育中斑马鱼的延时成像显示，mitfa对细胞周期停滞与黑色素细胞分化至关重要，并强调mitfa活性水平在黑色素细胞状态中的重要性。研究者发现，在成鱼中，将mitfa保持在中等活性水平则很少自行导致痣，但与BRAFV600E结合以与p53突变相似的发病率促进痣和黑色素瘤的发展。该模型提供了mitfa在动物中与BRAFV600E结合的第一个体内证据。Santoriello等[10]為了检测癌基因在不同启动子调控下的作用，则利用Ga14-UAS途径建立了斑马鱼黑色素瘤模型，将UAS-HRAS转基因斑马鱼与Ga14启动子转基因斑马鱼进行杂交，利用囊胚移植模型研究，发现kita启动子可以驱动致癌HRASGV12基因在1～3个月发展成黑素瘤 ......
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