精准医学的成功实践

    陈义汉教授介绍，精准医学是首先在单基因疾病治疗上得到应用的。研究发现，世界上约有300多种单基因遗传心血管疾病，中国至少有1400万单基因遗传心脏病患者，因此可根据基因检测发现致病基因，做出产前诊断或临床前诊断，从而实现精准病因治疗或选择性生育。常见单基因遗传心血管疾病包括，长QT综合征、短QT综合征、肥厚性心肌病等，其致病基因现已大部分明确，如肥厚型心肌病与40多个致病基因有关，包括粗肌丝编码基因、细肌丝编码基因、Z蛋白编码基因等。Brugada综合征、长QT综合征、短QT综合征等多种遗传性心律失常的基因缺陷也已经初步明确，针对上述疾病的精准医疗不再困难。

    陈义汉教授举例介绍说，研究发现导致长QT综合征的致病基因有15个，90%的长QT综合征由3个基因突变所致，即KCNQ1、KCNH2、SCNA5突变所致。估计中国约有68万长QT综合征患者。精准医学在长QT综合征的临床实践中得到了应用。首先可通过基因诊断发现无临床表型的隐蔽型患者。有报道称高达50%的长QT综合征患者心电图没有明显的QTc延长，仅凭心电图无法做出准确诊断。休息状态QTc延长的正常患者在LQT1中占36%，LQT2中占19%，LQT3中占10%，他们的猝死风险比正常人高10倍。基因诊断是识别此类患者的关键甚至唯一路径。二是可根据基因型指导临床用药。虽然β受体阻滞剂是治疗长QT综合征的主导药物，但每种长QT综合征的亚型对药物反应并不相同 ......