1.3 TLR4的信号传导通路

    近年来的研究发现，在目前已知的13种TLRs中TLR4和TLR3信号传导通路与众不同。其中最主要是因为TLR4具有与其他TLRs不同的胞内结构域，从而促使TLR4既能够通过髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MyD88)依赖性通路也能够通过MyD88非依赖性通路发挥作用。在MyD88依赖性通路中，TIR结构域衔接蛋白(TIRAP)使MyD88与TLR4结合并形成多聚复合体，其中包括MyD88、白介素-1受体相关激酶4(IRAK4)以及白介素-1受体相关激酶1/2(IL-1 receptor-associated kinase 1/2，IRAK1/2)。再通過复合体中的相关激酶激活肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNFR-associated factor 6，TRAF6)和转化生长因子β激活激酶1(TGF-β-activated kinase-1，TAK1)后，与NF-κB关键调节因子(NEMO)结合促使核因子κB抑制蛋白激酶(IκB)磷酸化。并引起核转录因子(NF-κB)核转位和炎性因子中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)表达增加。另外，还可通过TAK1激活c-Jun氨基末端激酶(JNK1/2)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)和P38，最后激活转录因子活化蛋白-1(AP-1)发挥作用[6-8]。而在MyD88非依赖性通路中，TLR4发生某种特定的内化后进入胞内体通过募集Toll样受体相关分子(TRAM)及Toll样受体相关的干扰素活化子(TRIF)后形成复合体激活TRAF3 ......