1.2 大肠埃希菌与结直肠癌

    除了Fn以外，大肠埃希菌也被认为在结直肠肿瘤发生的过程中起重要作用。大肠埃希菌是肠道共生菌，通过E.coli的毒力因子可将其分为4大类，即A、B1、B2和D型，其中B2和D则认为致病菌株，其具有黏附/侵入并产生毒素的特性[14]。大肠埃希菌菌株B2型可产生cyclomodulins毒素，能够产生DNA损伤以及干扰宿主细胞细胞周期。此外，致病性大肠埃希菌菌株还可以感染肿瘤浸润巨噬细胞、抵抗NK细胞以及产生活性氧(ROS)诱导COX-2表达和炎症，其中ROS可破坏结肠细胞DNA并使得染色体不稳定，这可能导致结直肠肿瘤的发生[14-15]。Arthur等[16]通过PCR和基因测序发现大肠埃希菌的致病性与基因编码聚酮合酶(pks)岛的变化相关。pks阳性大肠埃希菌所培养的动物上皮细胞表现出短暂的DNA损伤应答，其DNA损伤修复和基因突变频率增加。尽管确切的病理机制尚不清楚，Cougnoux[17]通过异种移植模型发现，产生基因毒性物质Colibactin的大肠埃希菌增强了异种移植的肿瘤生长，这研究表明编码基因毒素(如colibactin)的pks岛可增强肿瘤生长。

    1.3 脆弱类杆菌与结直肠癌

    与大肠埃希菌相似，脆弱拟杆菌毒素同样通过促进炎症来促进癌发生[14] ......