Keap1-Nrf2/ARE抗氧化通路在肿瘤中的研究进展(2)
1.3 AREARE也称为亲电子反应元件，是存在于编码解毒酶和细胞保护蛋白的基因上游调节区中的含有特定DNA序列的顺式调节元件。生理状态下的机体处于氧化应激时，Nrf2活化易位至细胞核后与Maf蛋白形成异二聚体，激活ARE调控的Ⅱ期解毒酶和结构蛋白，它们对新陈代谢、异生素的解毒、氧化还原稳态和细胞存活至关重要[8]。
2 Keap1-Nrf2/ARE抗氧化通路与肿瘤发病及治疗的关系
2.1 与肿瘤预防的关系
化学致癌物自细胞和机体中先经Ⅰ相代谢酶向疏水的化学致癌物中引入羟基，后经肝脏Ⅱ相代谢酶作用下，将羟基上再糖基化以提高化合物的水溶性，促进其排出。其中Ⅱ相代谢酶的诱导不会增加致癌风险，故可通过诱导Ⅱ相代谢酶的活性进行化学防癌。Nrf2可通过与ARE相互作用，调节抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的表达。用具有抗氧化活性的白藜芦醇处理人肺腺癌细胞后利用荧光素酶发现细胞核内Nrf2水平大幅升高，若敲除Nrf2基因后再加入白藜芦醇，癌细胞内氧化还原酶的量未提高，说明白藜芦醇可能通过Nrf2途径增加抗氧化酶的表达[9]。肝脏是人体代谢的首站，在代谢和解毒各种外源性物质的过程中易受到中间代谢产物的氧化损伤。长期暴露于二乙基亚硝胺的大鼠 ......
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