1 自噬与NAFLD的关系

    自噬是Ashford和Porter在1962年通过电子显微镜观察到的人肝细胞内自体吞噬现象[4]。其存在于真核细胞内，自噬膜将待降解物(衰老、受损的细胞器和异常蛋白质等)包裹后形成自噬体，并与溶酶体结合，在溶酶体酶的作用下消化分解包裹物，产生能量及基础营养物质，满足细胞正常代谢、更新细胞器从而维持细胞内环境稳定[5]。自噬形式有3种：细胞质内的物质直接被吞入溶酶体进行降解的微自噬;细胞内物质被双层膜结构包裹形成自噬体后，与溶酶体结合，降解被包裹物的巨自噬;细胞质内蛋白被分子伴侣选择后靶向运送至溶酶体进行降解的分子伴侣介导的自噬[6]。

    肝脏是脂肪代谢的重要场所，当肝脏内脂肪合成与分解平衡失调，或者输出发生障碍，就会使肝细胞内脂肪过度蓄积，导致脂肪肝。Yang等[7]通过电子显微镜观察发现，高胰岛素血症、肥胖的高脂饮食小鼠和ob/ob小鼠肝脏自噬功能降低，表现为LC3-Ⅱ含量降低、p62水平升高、自噬体/自噬溶酶体数量减少。Koga等[8]也发现在NAFLD早期，脂质沉积可导致自噬小体膜结构发生改变，进而影响自噬小体与溶酶体相结合 ......